Fáze II klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti XmAb20717 u pokročilých vzácných rakovin

Kritéria pro zařazení účastníků studie

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen vyplnit podepsaný informovaný souhlas
2. Je ve věku ≥ 18 let
3. Je schopen, podle úsudku zkoušejícího, dodržovat protokol studie
4. Má měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 Skupina pleurálního mezoteliomu bude vyžadovat měřitelné onemocnění buď podle modifikovaného RECIST nebo RECIST; pacienti s Hodgkinovým lymfomem budou hodnoceni podle luganských kritérií z roku 2014 (viz příloha F)
5. Má výkonnostní stav ECOG 0 - 1

6. Má adekvátní hematologickou funkci a funkci koncových orgánů, definovanou následujícími výsledky laboratorních testů získanými během 14 dnů před zahájením studijní léčby:

   • ANC ≥ 1,0×109/l bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů
   • Počet lymfocytů ≥ 0,5×109/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100× 109/l bez transfuze
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l (Pro počet krevních destiček a hemoglobin lze pacientům podat transfuzi, aby splnili kterékoli kritérium, ale ne během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
   • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5× horní hranice normy (ULN), s následujícími výjimkami:

   Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a ALT ≤ 5×ULN Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: ALP ≤ 5×ULN

   o Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN s následující výjimkou: Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: hladina sérového bilirubinu ≤ 3 × ULN

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥50 ml/min NEBO clearance kreatininu za 24 hodin v moči ≥50 ml/min
   • Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl
   • U pacientů, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: INR nebo aPTT ≤ 1,5×ULN
   • U pacientů, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: je na stabilním antikoagulačním režimu beze změn v léčivu a/nebo dávce během posledních 30 dnů
7. Musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (jak je definováno v části 7.4.1) (pacientky a pacientky s partnerkami ve fertilním věku) během a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Viz také související informace v části 6.6.10.8.

Kritéria zařazení specifická pro košík:

1. Peritoneální mezoteliom: Má pokročilý MPeM, který byl dříve léčen a refrakterní/netolerující systémovou chemoterapii platinou-pemetrexedem nebo nebyl léčen a není způsobilý pro léčbu platinou-pemetrexedem
2. Pleurální mezoteliom: Má neresekabilní MPM a dosud nebyl léčen nebo podstoupil jakoukoli předchozí léčbu, včetně anti-PD1/anti-PDL1.
3. Neuroendokrinní karcinom vysokého stupně: Má extrapulmonální karcinom (vyjma malobuněčného a velkobuněčného karcinomu plic) a byl léčen chemoterapeutickým režimem na bázi platiny

4. Rakovina MSI-H: nepodstoupila léčbu anti-PD1 / anti-PDL1 / anti-CLTA4, nekolorektální nebo kolorektální (poslední jmenovaná omezena na ≤ 25 % celkového přírůstku) MSI-H/dMMR, lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory. Lokálně pokročilé solidní nádory jsou definovány tím, že mají ≥20% pravděpodobnost recidivy při samotné operaci. Pacienti s lokalizovanými solidními nádory jsou také způsobilí, pokud mají vysoké riziko chirurgické mortality definované jako > 5 % podle ACS National Surgery Quality Improvement Program. Pacienti léčení s neoadjuvantním záměrem mohou být léčeni po dobu až 6 měsíců před chirurgickou resekcí, i když u pacientů s jasným klinickým přínosem, jak to považují ošetřující lékaři, doba trvání léčby bez operace ≥ 6 měsíců (a až 2 roky) - lze zvážit.

   Poznámka: ASC = American College of Surgeons, MSI-H = mikrosatelitní nestabilita-vysoká, dMMR = nedostatečná oprava nesouladu.

5. Lymfom: Má relabující, refrakterní klasický Hodgkinův lymfom a podstoupil chemoterapii první linie
6. Rakovina děložního čípku: Má recidivující, metastazující nebo perzistující rakovinu děložního čípku (skvamocelulární karcinom, adenoskvamózní nebo adenokarcinom děložního čípku), která nebyla léčena systémovou terapií (s výjimkou chemoradiace) a není vhodná pro kurativní léčbu.
7. Malobuněčný karcinom plic: Malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stádiu po léčbě předchozí terapií na bázi platiny, která může zahrnovat předchozí anti-PD1, anti-PDL1, ale ne anti-CTLA4.

Kritéria vyloučení účastníka studie:

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Obdrželi léčbu studované rakoviny během 21 dnů před zahájením studijní léčby
2. podstoupená léčba cílenými terapiemi nebo hodnocenými terapiemi během 21 dnů nebo po dobu 5 poločasů před zahájením studijní léčby
3. Má v anamnéze závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce přecitlivělosti na studovaný lék
4. Má aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (povoleni jsou pacienti s vitiligem; diabetes mellitus 1. typu nebo reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním onemocněním, které je léčitelné pouze hormonální substituční terapií; lupénka, atopická dermatitida nebo jiné autoimunitní kožní onemocnění, které je léčená bez systémové terapie nebo artritida, která je léčena bez systémové terapie nad rámec perorálního acetaminofenu a nesteroidních protizánětlivých léků).
5. Má jakýkoli stav, který vyžaduje systémovou léčbu kortikosteroidy, ekvivalenty prednisonu nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (kromě toho, že jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy nebo krátké kúry kortikosteroidů podávané k profylaxi alergické reakce na kontrastní barvivo) .
6. Má v anamnéze nebo důkaz o jakékoli jiné klinicky nestabilní/nekontrolované poruše, stavu nebo onemocnění (včetně mimo jiné kardiopulmonální, renální, metabolické, hematologické nebo psychiatrické) jiné než primární malignity, která názor zkoušejícího by představoval riziko pro bezpečnost pacienta nebo by narušoval hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
7. Měl jakékoli závažné bakteriální, virové, parazitární nebo systémové plísňové infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Absolvoval předchozí léčbu jakýmkoliv režimem terapie inhibitorem kontrolního bodu, který je zaměřen na PD1/PDL1 nebo CTLA-4 (toto se nevztahuje na kandidáty na pleurální mezoteliom nebo kohorty SCLC – viz kritéria pro zařazení specifická pro koš).
9. Obdrželi vakcínu s živým virem během 30 dnů před první dávkou studovaného léku (vakcíny, které neobsahují živý virus, jsou povoleny).
10. Má jinou malignitu, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo rakoviny močového měchýře (Tis a T1), která byla adekvátně léčena během 3 let před screeningem (Poznámka: Pro kohortu MSI-H předchozí anamnéza malignit jsou povoleny, pokud to podle zkoušejícího nemůže představovat konkurenční riziko úmrtnosti během studie).
11. Má neléčené nebo nestabilní metastázy v mozku. Povoleni jsou ti se známými metastázami v mozku, kteří byli dříve léčeni a jsou asymptomatičtí. Pokud byla podána předchozí lokální terapie, musí být dokončena alespoň 14 dní před podáním studovaného léku.
12. Kojí nebo plánuje zahájit kojení během studované léčby nebo do 6 měsíců od užívání studované léčby.