一项评估 XmAb20717 在晚期罕见癌症中的安全性和有效性的 II 期临床试验

研究参与者纳入标准

纳入标准：

1. 能够完成签署知情同意书
2. 年龄≥18
3. 根据研究者的判断，能够遵守研究方案
4. 根据 RECIST v1.1 具有可测量的疾病 胸膜间皮瘤队列将需要根据修订的 RECIST 或 RECIST 的可测量疾病；霍奇金淋巴瘤患者将按照 2014 年卢加诺标准进行评估（见附录 F）
5. 具有 ECOG 性能状态 0 - 1

6. 具有足够的血液学和终末器官功能，由以下实验室测试结果定义，在开始研究治疗前 14 天内获得：

   • ANC ≥ 1.0×109/L 无粒细胞集落刺激因子支持
   • 淋巴细胞计数≥0.5×109/L
   • 血小板计数≥100×109/L 未输血
   • 血红蛋白 ≥ 90 g/L（对于血小板计数和血红蛋白，患者可以输血以满足任一标准，但不能在研究治疗开始前 14 天内输血）
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5× 正常值上限 (ULN)，以下情况除外：

   有记录的肝转移患者：AST 和 ALT ≤ 5×ULN 有记录的肝或骨转移患者：ALP ≤ 5×ULN

   o 血清胆红素 ≤ 1.5 ×ULN，以下情况除外：已知患有吉尔伯特病的患者：血清胆红素水平 ≤ 3 ×ULN

   • 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）≥50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率≥50 mL/min
   • 血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dL
   • 对于未接受抗凝治疗的患者：INR 或 aPTT ≤ 1.5×ULN
   • 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：在过去 30 天内采用稳定的抗凝治疗方案，药物和/或剂量没有变化
7. 必须同意使用高效的节育方法（如第 7.4.1 节中所定义） （女性患者和有育龄女性伴侣的男性患者）在最后一次研究治疗剂量期间和之后的 6 个月内。 另请参阅第 6.6.10.8 节中的相关信息。

特定篮子的纳入标准：

1. 腹膜间皮瘤：患有晚期 MPeM，之前接受过铂类-培美曲塞全身化疗并且对铂类-培美曲塞全身化疗难治/不耐受，或者尚未接受治疗且不符合铂类-培美曲塞治疗的条件
2. 胸膜间皮瘤：具有不可切除的 MPM 并且未接受治疗或接受过任何先前的治疗，包括抗 PD1/抗 PDL1。
3. 高级别神经内分泌癌：患有肺外部位癌（小细胞肺癌和大细胞肺癌除外）并接受过含铂化疗方案的治疗

4. MSI-H 癌症：尚未接受抗 PD1 / 抗 PDL1 / 抗 CLTA4 治疗，非结直肠癌或结直肠癌（后者限于≤总应计的 25%）MSI-H/dMMR，局部晚期或转移性实体瘤。 局部晚期实体瘤的定义是仅通过手术有 ≥ 20% 的复发机会。 如果局部实体瘤患者的手术死亡率高风险被 ACS 国家手术质量改进计划定义为 >5%，则他们也符合条件。 接受新辅助治疗的患者可以在手术切除前接受长达 6 个月的治疗，但在治疗医生认为具有明显临床益处的患者中，非手术治疗持续时间≥ 6 个月（最多 2 年） -可以考虑。

   注意：ASC = 美国外科医生学会，MSI-H = 微卫星不稳定性高，dMMR = 错配修复缺陷。

5. 淋巴瘤：已复发、难治性经典霍奇金淋巴瘤并已接受一线化疗
6. 宫颈癌：患有复发性、转移性或持续性宫颈癌（鳞状细胞癌、腺鳞状细胞癌或宫颈腺癌），尚未接受全身治疗（作为化放疗的一部分除外）且不适合根治性治疗。
7. 小细胞肺癌：广泛期小细胞肺癌在接受先前的铂类疗法治疗后，其中可能包括先前的抗 PD1、抗 PDL1，但不包括抗 CTLA4。

研究参与者排除标准：

符合以下任何条件的参与者将被排除在研究之外：

1. 在研究治疗开始前 21 天内接受过所研究癌症的治疗
2. 在开始研究治疗之前的 21 天内或在 5 个半衰期的持续时间内接受过靶向治疗或研究治疗
3. 对研究药物有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
4. 患有已知或疑似的活动性自身免疫性疾病（允许患有白斑病；1 型糖尿病，或由于仅可通过激素替代疗法治疗的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症；牛皮癣、特应性皮炎或其他自身免疫性皮肤病在没有全身治疗的情况下进行管理；或除了口服对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎药外，在没有进行全身治疗的情况下进行管理的关节炎）。
5. 在研究药物首次给药前 14 天内有任何需要用皮质类固醇、泼尼松等效物或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症（允许吸入或局部使用皮质类固醇或短期使用皮质类固醇以预防造影剂过敏反应） .
6. 除原发性恶性肿瘤外，有任何其他临床不稳定/无法控制的病症、病症或疾病（包括但不限于心肺、肾脏、代谢、血液或精神疾病）的病史或证据，即研究者的意见会对患者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成。
7. 在研究药物首次给药前 14 天内曾有过任何严重的细菌、病毒、寄生虫或全身性真菌感染。
8. 接受过针对 PD1/PDL1 或 CTLA-4 的任何检查点抑制剂治疗方案的既往治疗（这不适用于胸膜间皮瘤或 SCLC 队列的候选者——参见篮子特定的纳入标准）。
9. 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活病毒疫苗（允许接种不含活病毒的疫苗）。
10. 除非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌（Tis 和 T1）外，在筛选前 3 年内接受过充分治疗的另一种恶性肿瘤（注意：对于 MSI-H 队列，既往有恶性肿瘤病史允许，除非根据研究者的研究，这可能是死亡的竞争风险）。
11. 有未经治疗或不稳定的脑转移。 允许的是那些已知有脑转移并且之前接受过治疗并且没有症状的人。 如果之前接受过局部治疗，则必须在接受研究药物前至少 14 天完成。
12. 正在母乳喂养或计划在研究治疗期间或服用研究治疗后 6 个月内开始母乳喂养。