Een klinische fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van XmAb20717 bij vergevorderde zeldzame kankers te evalueren

Criteria voor deelname aan de studie

Inclusiecriteria:

1. Kan ondertekende geïnformeerde toestemming invullen
2. Is meerderjarig ≥ 18 jaar
3. Is naar het oordeel van de onderzoeker in staat zich te houden aan het onderzoeksprotocol
4. Heeft een meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 Het cohort van mesothelioom van het borstvlies heeft een meetbare ziekte nodig volgens ofwel gemodificeerd RECIST ofwel RECIST; de Hodgkin-lymfoompatiënten zullen worden beoordeeld volgens de Lugano-criteria van 2014 (zie bijlage F)
5. Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 - 1

6. Heeft een adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling:

   • ANC ≥ 1,0×109/l zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor
   • Aantal lymfocyten ≥ 0,5×109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100× 109/L zonder transfusie
   • Hemoglobine ≥ 90 g/l (voor het aantal bloedplaatjes en hemoglobine kunnen patiënten een transfusie krijgen om aan beide criteria te voldoen, maar niet binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
   • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5× bovengrens van normaal (ULN), met de volgende uitzonderingen:

   Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en ALAT ≤ 5×ULN Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: ALP ≤ 5×ULN

   o Serumbilirubine ≤ 1,5 ×ULN met de volgende uitzondering: Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubinespiegel ≤ 3 ×ULN

   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL OF berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule) ≥50 ml/min OF 24-uurs creatinineklaring in urine ≥50 ml/min
   • Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl
   • Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: INR of aPTT ≤ 1,5×ULN
   • Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: is op een stabiel antistollingsregime zonder veranderingen in middel en/of dosis in de afgelopen 30 dagen
7. Moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (zoals gedefinieerd in paragraaf 7.4.1) (vrouwelijke patiënten en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden) tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zie ook verwante informatie in Sectie 6.6.10.8.

Korfspecifieke opnamecriteria:

1. Peritoneaal mesothelioom: heeft gevorderd MPeM dat eerder werd behandeld met en refractair/intolerant is voor systemische chemotherapie met platina-pemetrexed of die geen behandeling heeft gekregen en niet in aanmerking komt voor behandeling met platina-pemetrexed
2. Pleuramesothelioom: Heeft inoperabele MPM en is behandelingsnaïef of heeft enige eerdere therapie gekregen, waaronder anti-PD1/anti-PDL1.
3. Hooggradig neuro-endocrien carcinoom: heeft een carcinoom op de plaats van de longen (exclusief kleincellige en grootcellige longkanker) en is behandeld met een op platina gebaseerd chemotherapieregime

4. MSI-H-kankers: Heeft geen anti-PD1 / anti-PDL1 / anti-CLTA4-therapie gehad, niet-colorectaal of colorectaal (de laatste beperkt tot ≤ 25% van de totale opbouw) MSI-H / dMMR, lokaal gevorderd of gemetastaseerd solide tumoren. Lokaal gevorderde solide tumoren worden gedefinieerd door ≥20% kans op herhaling met alleen een operatie. Patiënten met gelokaliseerde solide tumoren komen ook in aanmerking als ze een hoog risico hebben op chirurgische mortaliteit, gedefinieerd als >5% door het ACS National Surgery Quality Improvement Program. Patiënten die met neoadjuvante intentie worden behandeld, kunnen tot 6 maanden voorafgaand aan chirurgische resectie worden behandeld, hoewel bij patiënten met een duidelijk klinisch voordeel volgens de behandelende artsen een niet-operatieve aanpak - behandelingsduur ≥ 6 maanden (en maximaal 2 jaar) - kan overwogen worden.

   Opmerking: ASC = American College of Surgeons, MSI-H = microsatellite instability-high, dMMR = deficient mismatch repair.

5. Lymfoom: heeft een recidiverend, refractair klassiek Hodgkin-lymfoom en heeft eerstelijns chemotherapie gekregen
6. Baarmoederhalskanker: heeft recidiverende, gemetastaseerde of aanhoudende baarmoederhalskanker (plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus of adenocarcinoom van de cervix) die niet is behandeld met systemische therapie (behalve als onderdeel van chemoradiatie) en niet vatbaar is voor curatieve behandeling.
7. Kleincellige longkanker: Kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium na behandeling met eerdere op platina gebaseerde therapie, die eerdere anti-PD1, anti-PDL1, maar niet anti-CTLA4 kan omvatten.

Criteria voor uitsluiting van studiedeelnemers:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Kreeg een behandeling voor de bestudeerde kanker binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
2. Behandeling gekregen met gerichte therapieën of experimentele therapieën binnen 21 dagen of voor de duur van 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
3. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op het onderzoeksgeneesmiddel
4. Heeft een actieve bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte (toegestaan ​​zijn patiënten met vitiligo; diabetes mellitus type 1 of resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen kan worden behandeld met hormoonvervangende therapie; psoriasis, atopische dermatitis of een andere auto-immuunhuidaandoening die behandeld zonder systemische therapie, of artritis die wordt behandeld zonder systemische therapie naast orale paracetamol en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
5. Heeft een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden, prednison-equivalenten of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve dat inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden of korte kuren met corticosteroïden die worden gegeven voor profylaxe van allergische reactie op contrastkleurstof zijn toegestaan) .
6. Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch onstabiele/ongecontroleerde stoornis, aandoening of ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, cardiopulmonale, nier-, metabolische, hematologische of psychiatrische) anders dan hun primaire maligniteit, die in de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor de veiligheid van de patiënt of studieevaluaties, -procedures of -afronding zou verstoren.
7. Heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ernstige bacteriële, virale, parasitaire of systemische schimmelinfecties gehad.
8. Voorafgaande behandeling gekregen met een therapieregime met checkpoint-remmers gericht op PD1/PDL1 of CTLA-4 (dit is niet van toepassing op kandidaten voor het pleuraal mesothelioom of SCLC-cohorten - zie mandspecifieke inclusiecriteria).
9. Een levend virusvaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (vaccins die geen levend virus bevatten zijn toegestaan).
10. Heeft een andere maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of blaaskanker (Tis en T1) die adequaat is behandeld gedurende de 3 jaar voorafgaand aan de screening (NB: Voor MSI-H cohort, voorgeschiedenis van maligniteiten zijn toegestaan, tenzij dit volgens de onderzoeker een concurrerend risico voor mortaliteit kan vormen tijdens het onderzoek).
11. Heeft onbehandelde of instabiele hersenmetastasen. Toegestaan ​​zijn degenen met bekende hersenmetastasen die eerder zijn behandeld en asymptomatisch zijn. Als er eerder lokale therapie is ontvangen, moet deze ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.
12. Geeft borstvoeding of is van plan borstvoeding te starten tijdens de studiebehandeling of binnen 6 maanden na het nemen van de studiebehandeling.