Клинические испытания фазы II для оценки безопасности и эффективности XmAb20717 при распространенном редком раке

Критерии включения участников исследования

Критерии включения:

1. Может заполнить подписанное информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Способен, по мнению исследователя, соблюдать протокол исследования
4. Имеет измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1 Когорта мезотелиомы плевры потребует измеримого заболевания в соответствии с модифицированным RECIST или RECIST; пациенты с лимфомой Ходжкина будут оцениваться по критериям Лугано 2014 г. (см. Приложение F)
5. Имеет статус производительности ECOG от 0 до 1.

6. Имеет адекватную гематологическую функцию и функцию органов-мишеней, определяемую следующими результатами лабораторных исследований, полученными в течение 14 дней до начала исследуемого лечения:

   • ANC ≥ 1,0×109/л без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора
   • Количество лимфоцитов ≥ 0,5×109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л без переливания
   • Гемоглобин ≥ 90 г/л (по количеству тромбоцитов и гемоглобина пациентам могут быть проведены переливания крови для соответствия любому критерию, но не ранее, чем за 14 дней до начала исследуемого лечения)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН), за следующими исключениями:

   Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5×ВГН Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: ЩФ ≤ 5×ВГН

   o Билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН, за следующим исключением: пациенты с известной болезнью Жильбера: уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 × ВГН

   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥50 мл/мин ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина мочи ≥50 мл/мин
   • Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл
   • Для пациентов, не получающих терапевтическую антикоагулянтную терапию: МНО или АЧТВ ≤ 1,5×ВГН
   • Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: находится на стабильном антикоагулянтном режиме без изменений агента и / или дозы в течение последних 30 дней.
7. Должен согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (как определено в Разделе 7.4.1) (пациенты-женщины и пациенты-мужчины с партнершами детородного возраста) во время и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. См. также соответствующую информацию в Разделе 6.6.10.8.

Критерии включения для конкретной корзины:

1. Мезотелиома брюшины: имеет распространенный MPeM, который ранее лечился системной химиотерапией с платиной и пеметрекседом и не переносил ее, или не получал лечения и не подходит для лечения с платиной и пеметрекседом.
2. Мезотелиома плевры: имеет неоперабельный MPM и не подвергался лечению или получал любую предшествующую терапию, включая анти-PD1/анти-PDL1.
3. Нейроэндокринная карцинома высокой степени злокачественности: имеет внелегочную карциному (мелкоклеточный и крупноклеточный рак легкого исключен) и получает терапию по схеме химиотерапии на основе платины.

4. MSI-H Рак: не получал анти-PD1/анти-PDL1/анти-CLTA4 терапию, не колоректальный или колоректальный (последний ограничивается ≤ 25% от общего числа) MSI-H/dMMR, местнораспространенный или метастатический солидные опухоли. Местно-распространенные солидные опухоли определяются как наличие ≥20% вероятности рецидива только после хирургического вмешательства. Пациенты с локализованными солидными опухолями также имеют право на участие, если они имеют высокий риск хирургической смертности, определенный Национальной программой улучшения качества хирургии ACS как > 5%. Пациентов, получающих неоадъювантное лечение, можно лечить до 6 месяцев до хирургической резекции, хотя у пациентов с явной клинической пользой, по мнению лечащих врачей, продолжительность лечения без оперативного подхода составляет ≥ 6 месяцев (и до 2 лет). -можно рассмотреть.

   Примечание: ASC = Американский колледж хирургов, MSI-H = высокая микросателлитная нестабильность, dMMR = неполная репарация несоответствия.

5. Лимфома: рецидив, рефрактерная классическая лимфома Ходжкина и химиотерапия первой линии.
6. Рак шейки матки: рецидивирующий, метастатический или персистирующий рак шейки матки (плоскоклеточный рак, аденокарцинома или аденокарцинома шейки матки), который не лечился системной терапией (кроме как часть химиолучевой терапии) и не поддается радикальному лечению.
7. Мелкоклеточный рак легкого: мелкоклеточный рак легкого на обширной стадии после лечения предшествующей терапией на основе платины, которая может включать предшествующие анти-PD1, анти-PDL1, но не анти-CTLA4.

Критерии исключения участников исследования:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Получал лечение от исследуемого рака в течение 21 дня до начала исследуемого лечения.
2. Получал лечение таргетной терапией или экспериментальной терапией в течение 21 дня или в течение 5 периодов полувыведения до начала исследуемого лечения.
3. Имеет в анамнезе тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на исследуемый препарат.
4. Имеет активное известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание (допускаются пациенты с витилиго; сахарным диабетом 1 типа или остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, которое поддается лечению только заместительной гормональной терапией; псориазом, атопическим дерматитом или другим аутоиммунным заболеванием кожи, которое лечится без системной терапии или артрит, который лечится без системной терапии, кроме перорального ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов).
5. Имеет какое-либо состояние, которое требует системного лечения кортикостероидами, эквивалентами преднизолона или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (за исключением ингаляционных или местных кортикостероидов или коротких курсов кортикостероидов, назначаемых для профилактики аллергической реакции на контрастное вещество). .
6. Имеет в анамнезе или признаки любого другого клинически нестабильного/неконтролируемого расстройства, состояния или заболевания (включая, помимо прочего, сердечно-легочные, почечные, метаболические, гематологические или психические), кроме их первичного злокачественного новообразования, которое в мнение исследователя может представлять риск для безопасности пациента или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
7. Были какие-либо серьезные бактериальные, вирусные, паразитарные или системные грибковые инфекции в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Получали предшествующее лечение любой схемой терапии ингибиторами контрольных точек, нацеленной на PD1/PDL1 или CTLA-4 (это не относится к когортам кандидатов на мезотелиому плевры или SCLC — см. критерии включения в корзину).
9. Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (допускаются вакцины, не содержащие живого вируса).
10. Имеет другое злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака мочевого пузыря (Tis и T1), которое адекватно лечилось в течение 3 лет до скрининга (Примечание: для когорты MSI-H, предшествующая история злокачественных новообразований разрешены, если только это не может быть конкурирующим риском смертности во время исследования по мнению исследователя).
11. Имеет невылеченные или нестабильные метастазы в головной мозг. Допускаются лица с известными метастазами в головной мозг, которые ранее лечились и протекают бессимптомно. Если ранее проводилась местная терапия, она должна быть завершена не менее чем за 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
12. Кормит грудью или планирует начать грудное вскармливание во время исследуемого лечения или в течение 6 месяцев после приема исследуемого лечения.