Um ensaio clínico de fase II para avaliar a segurança e a eficácia do XmAb20717 em cânceres raros avançados

Critérios de inclusão do participante do estudo

Critério de inclusão:

1. É capaz de preencher o consentimento informado assinado
2. Tem idade ≥ 18
3. É capaz, no julgamento do investigador, de cumprir o protocolo do estudo
4. Tem doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 A coorte de mesotelioma pleural exigirá doença mensurável de acordo com RECIST modificado ou RECIST; os pacientes com linfoma de Hodgkin serão avaliados pelos critérios de Lugano de 2014 (consulte o Apêndice F)
5. Tem um status de desempenho ECOG de 0 - 1

6. Tem função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos 14 dias antes do início do tratamento do estudo:

   • CAN ≥ 1,0×109/L sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos
   • Contagem de linfócitos ≥ 0,5×109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100× 109/L sem transfusão
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L (para contagem de plaquetas e hemoglobina, os pacientes podem ser transfundidos para atender a qualquer um dos critérios, mas não dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
   • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN), com as seguintes exceções:

   Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT ≤ 5 × LSN Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: ALP ≤ 5 × LSN

   o Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN com a seguinte exceção: Pacientes com doença de Gilbert conhecida: nível de bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min OU depuração de creatinina urinária de 24 horas ≥50 mL/min
   • Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL
   • Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: INR ou aPTT ≤ 1,5 × LSN
   • Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: está em regime anticoagulante estável sem alterações de agente e/ou dose nos últimos 30 dias
7. Deve concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (conforme definido na Seção 7.4.1) (pacientes do sexo feminino e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar) durante e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Consulte também as informações relacionadas na Seção 6.6.10.8.

Critérios de inclusão específicos da cesta:

1. Mesotelioma peritoneal: Tem MPeM avançado que foi previamente tratado com e refratário/intolerante à quimioterapia sistêmica com platina-pemetrexede ou não recebeu tratamento e é inelegível para o tratamento com platina-pemetrexedo
2. Mesotelioma pleural: Tem MPM irressecável e não foi tratado previamente ou recebeu qualquer linha de terapia anterior, incluindo anti-PD1/anti-PDL1.
3. Carcinoma neuroendócrino de alto grau: tem carcinoma de localização extrapulmonar (excluído câncer de pulmão de células pequenas e grandes) e recebeu terapia com regime de quimioterapia à base de platina

4. Cânceres MSI-H: não fez terapia anti-PD1/anti-PDL1/anti-CLTA4, não colorretal ou colorretal (este último limitado a ≤ 25% do acúmulo total) MSI-H/dMMR, localmente avançado ou metastático tumores sólidos. Tumores sólidos localmente avançados são definidos por terem ≥20% de chance de recorrência apenas com cirurgia. Pacientes com tumores sólidos localizados também são elegíveis se tiverem um alto risco de mortalidade cirúrgica definido como > 5% pelo ACS National Surgery Quality Improvement Program. Os pacientes tratados com intenção neoadjuvante podem ser tratados por até 6 meses antes da ressecção cirúrgica, embora em pacientes com claro benefício clínico, conforme considerado pelos médicos assistentes, uma abordagem não cirúrgica-duração do tratamento ≥ 6 meses (e até 2 anos) -Talvez seja considerado.

   Observação: ASC = American College of Surgeons, MSI-H = alta instabilidade de microssatélites, dMMR = reparo de incompatibilidade deficiente.

5. Linfoma: apresentou linfoma de Hodgkin clássico refratário e recidivante e recebeu quimioterapia de primeira linha
6. Câncer Cervical: tem câncer cervical recorrente, metastático ou persistente (carcinoma de células escamosas, adenoescamoso ou adenocarcinoma do colo do útero) que não foi tratado com terapia sistêmica (exceto como parte da quimiorradiação) e não passível de tratamento curativo.
7. Câncer de pulmão de pequenas células: câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso após tratamento com terapia anterior à base de platina, que pode incluir anti-PD1, anti-PDL1, mas não anti-CTLA4.

Critérios de Exclusão de Participantes do Estudo:

Serão excluídos do estudo os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Recebeu tratamento para o câncer estudado dentro de 21 dias antes do início do tratamento do estudo
2. Recebeu tratamento com terapias direcionadas ou terapias de investigação dentro de 21 dias ou durante 5 meias-vidas antes do início do tratamento do estudo
3. Tem um histórico de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade ao medicamento em estudo
4. Tem doença autoimune ativa conhecida ou suspeita (permitidos são pacientes com vitiligo; diabetes mellitus tipo 1 ou hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune tratável apenas com terapia de reposição hormonal; psoríase, dermatite atópica ou outra condição autoimune da pele que é tratada sem terapia sistêmica; ou artrite tratada sem terapia sistêmica além de acetaminofeno oral e anti-inflamatórios não esteróides).
5. Tem qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides, equivalentes de prednisona ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (exceto que são permitidos corticosteroides inalatórios ou tópicos ou cursos breves de corticosteroides administrados para profilaxia da resposta alérgica ao contraste) .
6. Tem um histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente instável/descontrolada (incluindo, mas não limitado a, cardiopulmonar, renal, metabólica, hematológica ou psiquiátrica) além de sua malignidade primária, que em a opinião do investigador representaria um risco para a segurança do paciente ou interferiria nas avaliações, procedimentos ou conclusão do estudo.
7. Teve qualquer infecção bacteriana, viral, parasitária ou fúngica sistêmica grave dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. Recebeu tratamento anterior com qualquer esquema de terapia com inibidores de ponto de verificação que tenha como alvo PD1/PDL1 ou CTLA-4 (isso não se aplica a candidatos a mesotelioma pleural ou coortes de SCLC - consulte os critérios de inclusão específicos da cesta).
9. Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (vacinas que não contêm vírus vivos são permitidas).
10. Tem outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ ou câncer de bexiga (Tis e T1) que foi tratado adequadamente durante os 3 anos anteriores à triagem (Nota: para coorte MSI-H, história prévia de malignidades são permitidos, a menos que isso possa ser um risco concorrente de mortalidade durante o estudo, de acordo com o investigador).
11. Tem metástases cerebrais não tratadas ou instáveis. São permitidos aqueles com metástases cerebrais conhecidas que foram previamente tratados e são assintomáticos. Se a terapia local anterior foi recebida, ela deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes de receber o medicamento do estudo.
12. Está amamentando ou planeja iniciar a amamentação durante o tratamento do estudo ou dentro de 6 meses após o tratamento do estudo.