Un ensayo clínico de fase II para evaluar la seguridad y la eficacia de XmAb20717 en cánceres raros avanzados

Criterios de inclusión de los participantes del estudio

Criterios de inclusión:

1. Es capaz de completar el consentimiento informado firmado
2. es mayor de edad ≥ 18
3. Es capaz, a juicio del investigador, de cumplir con el protocolo del estudio.
4. Tiene enfermedad medible según RECIST v1.1 La cohorte de mesotelioma pleural requerirá enfermedad medible según RECIST modificado o RECIST; los pacientes con linfoma de Hodgkin serán evaluados según los criterios de Lugano de 2014 (consulte el Apéndice F)
5. Tiene un estado de rendimiento ECOG de 0 - 1

6. Tiene una función hematológica y de órganos diana adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

   • ANC ≥ 1,0×109/L sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos
   • Recuento de linfocitos ≥ 0,5×109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100× 109/L sin transfusión
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L (para el recuento de plaquetas y la hemoglobina, los pacientes pueden recibir una transfusión para cumplir con cualquiera de los criterios, pero no dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
   • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN), con las siguientes excepciones:

   Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT ≤ 5×LSN Pacientes con metástasis hepáticas u óseas documentadas: ALP ≤ 5×LSN

   o Bilirrubina sérica ≤ 1,5 ×LSN con la siguiente excepción: Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 ×LSN

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min O aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas ≥50 ml/min
   • Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dl
   • Para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica: INR o aPTT ≤ 1,5×LSN
   • Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: está en un régimen anticoagulante estable sin cambios en el agente y/o la dosis en los últimos 30 días
7. Debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se define en la Sección 7.4.1) (pacientes mujeres y pacientes hombres con parejas femeninas en edad fértil) durante y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte también la información relacionada en la Sección 6.6.10.8.

Criterios de inclusión específicos de la cesta:

1. Mesotelioma peritoneal: tiene MPeM avanzada que fue tratada previamente con quimioterapia sistémica refractaria/intolerante a la quimioterapia sistémica con platino-pemetrexed o no ha recibido tratamiento y no es elegible para el tratamiento con platino-pemetrexed
2. Mesotelioma pleural: tiene MPM irresecable y no ha recibido tratamiento previo o ha recibido cualquier línea de terapia previa, incluidos anti-PD1/anti-PDL1.
3. Carcinoma neuroendocrino de alto grado: tiene carcinoma en un sitio extrapulmonar (excluyendo el cáncer de pulmón de células pequeñas y de células grandes) y ha recibido terapia con un régimen de quimioterapia basado en platino

4. Cánceres MSI-H: no ha recibido terapia anti-PD1 / anti-PDL1 / anti-CLTA4, no colorrectal o colorrectal (este último limitado a ≤ 25 % de la acumulación total) MSI-H/dMMR, localmente avanzado o metastásico tumores sólidos. Los tumores sólidos localmente avanzados se definen por tener ≥20 % de probabilidad de recurrencia con cirugía sola. Los pacientes con tumores sólidos localizados también son elegibles si tienen un alto riesgo de mortalidad quirúrgica definida como >5 % por el Programa Nacional de Mejoramiento de la Calidad de la Cirugía de la ACS. Los pacientes que reciben tratamiento con intención neoadyuvante pueden recibir tratamiento hasta 6 meses antes de la resección quirúrgica, aunque en pacientes con un claro beneficio clínico según lo consideren los médicos tratantes, una duración del tratamiento de abordaje no quirúrgico ≥ 6 meses (y hasta 2 años) -puede ser considerado.

   Nota: ASC = Colegio Americano de Cirujanos, MSI-H = inestabilidad de microsatélites alta, dMMR = reparación de desajuste deficiente.

5. Linfoma: tiene linfoma de Hodgkin clásico refractario en recaída y ha recibido quimioterapia de primera línea
6. Cáncer de cuello uterino: tiene cáncer de cuello uterino recurrente, metastásico o persistente (carcinoma de células escamosas, adenoescamoso o adenocarcinoma de cuello uterino) que no ha sido tratado con terapia sistémica (excepto como parte de la quimiorradiación) y no susceptible de tratamiento curativo.
7. Cáncer de pulmón de células pequeñas: cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso después de un tratamiento previo con platino, que puede incluir anti-PD1, anti-PDL1, pero no anti-CTLA4.

Criterios de exclusión de los participantes del estudio:

Los participantes que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Recibió tratamiento para el cáncer estudiado dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
2. Recibió tratamiento con terapias dirigidas o terapias en investigación dentro de los 21 días o durante las 5 vidas medias anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
3. Tiene antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves al fármaco del estudio.
4. Tiene una enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada (se permiten pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1 o hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que se puede tratar solo con terapia de reemplazo hormonal; psoriasis, dermatitis atópica u otra afección cutánea autoinmune que es manejada sin terapia sistémica, o artritis que se maneja sin terapia sistémica más allá de acetaminofén oral y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos).
5. Tiene alguna afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides, equivalentes de prednisona u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excepto que se permiten corticosteroides inhalados o tópicos o cursos breves de corticosteroides administrados para la profilaxis de la respuesta alérgica al medio de contraste) .
6. Tiene antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente inestable/no controlada (incluidas, entre otras, cardiopulmonares, renales, metabólicas, hematológicas o psiquiátricas) que no sea su malignidad primaria, que en la opinión del investigador supondría un riesgo para la seguridad del paciente o interferiría con las evaluaciones, los procedimientos o la finalización del estudio.
7. Ha tenido infecciones bacterianas, virales, parasitarias o fúngicas sistémicas graves dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Recibió tratamiento previo con cualquier régimen de terapia de inhibidores de puntos de control dirigido a PD1/PDL1 o CTLA-4 (esto no se aplica a los candidatos para las cohortes de mesotelioma pleural o SCLC; consulte los criterios de inclusión específicos de la canasta).
9. Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten las vacunas que no contienen virus vivo).
10. Tiene otra neoplasia maligna, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de vejiga (Tis y T1) que se ha tratado adecuadamente durante los 3 años anteriores a la selección (Nota: para la cohorte MSI-H, antecedentes de neoplasias malignas están permitidos a menos que esto pueda ser un riesgo competitivo de mortalidad durante el estudio según el investigador).
11. Tiene metástasis cerebrales no tratadas o inestables. Se permiten aquellos con metástasis cerebrales conocidas que hayan sido tratados previamente y estén asintomáticos. Si se recibió terapia local previa, debe haberse completado al menos 14 días antes de recibir el fármaco del estudio.
12. Está amamantando o planea iniciar la lactancia durante el tratamiento del estudio o dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio.