Fázisú klinikai vizsgálat az XmAb20717 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére előrehaladott ritka rákos megbetegedések esetén

Vizsgálat résztvevőinek befogadási kritériumai

Bevételi kritériumok:

1. Képes kitölteni az aláírt, tájékozott hozzájárulást
2. 18 évesnél idősebb
3. A vizsgáló megítélése szerint képes betartani a vizsgálati protokollt
4. Mérhető betegsége van a RECIST v1.1 szerint. A pleurális mesothelioma kohorsz mérhető betegséget igényel a módosított RECIST vagy RECIST szerint; a Hodgkin limfómás betegeket a 2014-es luganói kritériumok szerint értékelik (lásd az F. függeléket)
5. ECOG teljesítményállapota 0-1

6. Megfelelő hematológiai és végszervi funkcióval rendelkezik, amelyet a következő laboratóriumi vizsgálati eredmények határoznak meg, amelyeket a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül kaptak:

   • ANC ≥ 1,0 × 109/L granulocita telep-stimuláló faktor támogatás nélkül
   • Limfocitaszám ≥ 0,5×109/L
   • Thrombocytaszám ≥ 100×109/L transzfúzió nélkül
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l (A vérlemezkeszám és a hemoglobin tekintetében a betegek transzfúziót kaphatnak bármelyik kritériumnak megfelelően, de nem a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
   • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), a következő kivételekkel:

   Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegek: AST és ALT ≤ 5 × ULN Dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegek: ALP ≤ 5 × ULN

   o Szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN a következő kivétellel: Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek: szérum bilirubin szint ≤ 3 × ULN

   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlet) ≥50 ml/perc VAGY 24 órás vizelet kreatinin-clearance ≥50 ml/perc
   • Szérum albumin ≥ 2,5 g/dl
   • Terápiás véralvadásgátló kezelésben nem részesülő betegeknél: INR vagy aPTT ≤ 1,5 × ULN
   • Terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek: stabil antikoaguláns kezelés alatt áll, anélkül, hogy az elmúlt 30 napban változás történt volna a szerben és/vagy az adagban
7. El kell fogadnia egy rendkívül hatékony születésszabályozási módszer alkalmazását (a 7.4.1. szakaszban meghatározottak szerint) (nőbetegek és fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfibetegek) a vizsgálati kezelés utolsó adagja alatt és után 6 hónapig. Lásd még a kapcsolódó információkat a 6.6.10.8. szakaszban.

Kosár-specifikus felvételi kritériumok:

1. Peritonealis mesothelioma: előrehaladott MPeM-je van, amelyet korábban platina-pemetrexed szisztémás kemoterápiával kezeltek, és refrakter/intolerancia volt rá, vagy nem részesült kezelésben, és nem alkalmas platina-pemetrexed kezelésre
2. Pleurális mesothelioma: Nem reszekálható MPM-je van, és korábban nem kezelték, vagy bármilyen korábbi terápiát kapott, beleértve az anti-PD1/anti-PDL1-et.
3. Magas fokú neuroendokrin karcinóma: extrapulmonalis karcinómája van (kivéve a kissejtes és nagysejtes tüdőrákot), és platina alapú kemoterápiás kezelésben részesült

4. MSI-H rák: nem kapott anti-PD1 / anti-PDL1 / anti-CLTA4 terápiát, nem kolorektális vagy kolorektális (ez utóbbi a teljes halmozódás ≤ 25%-ára korlátozódik) MSI-H/dMMR, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatok. A lokálisan előrehaladott szolid tumorokat úgy határozzák meg, hogy ≥20%-os esélyük van a kiújulásra kizárólag műtéttel. A lokalizált szolid daganatos betegek is jogosultak, ha az ACS Nemzeti Sebészeti Minőségfejlesztési Programja szerint nagy a műtéti mortalitás kockázata 5%-nál nagyobb. A neoadjuváns szándékkal kezelt betegek a műtéti reszekciót megelőzően legfeljebb 6 hónapig kezelhetők, bár a kezelőorvosok megítélése szerint egyértelmű klinikai előnyökkel járó betegek esetében a nem műtéti megközelítés-kezelés időtartama ≥ 6 hónap (és legfeljebb 2 év). - szóba jöhet.

   Megjegyzés: ASC = American College of Surgeons, MSI-H = mikroműhold instabilitása magas, dMMR = hiányos eltérés javítása.

5. Limfóma: Kiújult, refrakter klasszikus Hodgkin limfómája van, és első vonalbeli kemoterápiában részesült
6. Méhnyakrák: Kiújuló, áttétes vagy tartós méhnyakrákja van (laphámrák, adenosquamous vagy méhnyak adenokarcinóma), amelyet nem kezeltek szisztémás terápiával (kivéve a kemoradiáció részeként), és nem kezelhető gyógyító kezeléssel.
7. Kissejtes tüdőrák: Kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák korábbi platinaalapú kezelést követően, amely magában foglalhat korábbi anti-PD1, anti-PDL1, de nem anti-CTLA4.

A vizsgálatban résztvevők kizárási kritériumai:

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. A vizsgált rák kezelésére a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 21 napon belül részesült
2. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 21 napon belül vagy 5 felezési időn belül célzott vagy vizsgálati terápiás kezelésben részesült
3. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciója volt a vizsgált gyógyszerrel szemben
4. Aktív ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van (vitiligós betegek; 1-es típusú diabetes mellitus vagy csak hormonpótló terápiával kezelhető autoimmun állapot miatti reziduális hypothyreosis; pikkelysömör, atópiás dermatitis vagy más autoimmun bőrbetegség, amely szisztémás terápia nélkül kezelt, vagy az orális acetaminofen és a nem szteroid gyulladáscsökkentők mellett szisztémás terápia nélkül kezelt ízületi gyulladás).
5. Bármilyen olyan állapota van, amely szisztémás kortikoszteroidokkal, prednizon ekvivalensekkel vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel történő kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül (kivéve, hogy inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok vagy a kontrasztfesték allergiás reakciójának megelőzésére adott rövid kortikoszteroid kúrák megengedettek) .
6. A kórelőzményében vagy bizonyítékában van bármilyen más klinikailag instabil/kontrollálatlan rendellenesség, állapot vagy betegség (beleértve, de nem kizárólagosan a kardiopulmonális-, vese-, metabolikus-, hematológiai- vagy pszichiátriai-) az elsődleges rosszindulatú daganatán kívül, a Vizsgáló véleménye kockázatot jelentene a betegbiztonságra nézve, vagy zavarná a vizsgálatok értékelését, eljárásait vagy befejezését.
7. Bármilyen súlyos bakteriális, vírusos, parazita vagy szisztémás gombás fertőzésben volt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
8. Előzetes kezelésben részesült bármely, a PD1/PDL1-et vagy a CTLA-4-et célzó ellenőrzőpont-inhibitor terápiás renddel (ez nem vonatkozik a pleurális mesotheliomában vagy SCLC-ben szenvedő betegekre – lásd a kosárspecifikus felvételi kritériumokat).
9. Élő vírus elleni vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül (az élő vírust nem tartalmazó vakcinák megengedettek).
10. Más rosszindulatú daganata van, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy a hólyagrákot (Tis és T1), amelyet a szűrést megelőző 3 évben megfelelően kezeltek (Megjegyzés: MSI-H kohorsz esetében rosszindulatú daganatok a kórtörténetében megengedettek, kivéve, ha ez a vizsgálat során a mortalitás szempontjából versengő kockázatot jelent a vizsgáló szerint).
11. Kezeletlen vagy instabil agyi metasztázisai vannak. Engedélyezett az ismert agyi metasztázisokkal rendelkezők, akiket korábban kezeltek és tünetmentesek. Ha korábban helyi kezelésben részesültek, azt legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni.
12. Szoptat vagy szoptatást tervez a vizsgálati kezelés alatt vagy a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.