Et fase II klinisk forsøg for at evaluere sikkerhed og effektivitet af XmAb20717 i avancerede sjældne kræftformer

Inklusionskriterier for undersøgelsesdeltagere

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at udfylde underskrevet informeret samtykke
2. Er over 18 år
3. Er i stand til, efter investigators vurdering, at overholde undersøgelsesprotokollen
4. Har målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 Pleural mesotheliom-kohorten vil kræve målbar sygdom i henhold til enten modificeret RECIST eller RECIST; Hodgkin-lymfompatienterne vil blive vurderet efter 2014 Lugano-kriterierne (se appendiks F)
5. Har en ECOG-ydelsesstatus på 0 - 1

6. Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

   • ANC ≥ 1,0×109/L uden granulocytkolonistimulerende faktorstøtte
   • Lymfocyttal ≥ 0,5×109/L
   • Blodpladetal ≥ 100× 109/L uden transfusion
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L (For blodpladetal og hæmoglobin kan patienter få transfusion for at opfylde begge kriterier, men ikke inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5× øvre normalgrænse (ULN), med følgende undtagelser:

   Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og ALT ≤ 5×ULN Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: ALP ≤ 5×ULN

   o Serum bilirubin ≤ 1,5 × ULN med følgende undtagelse: Patienter med kendt Gilbert sygdom: serum bilirubin niveau ≤ 3 × ULN

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥50 mL/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance ≥50 mL/min.
   • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
   • For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: INR eller aPTT ≤ 1,5×ULN
   • For patienter, der får terapeutisk antikoagulering: er på et stabilt antikoagulerende regime uden ændringer i middel og/eller dosis inden for de seneste 30 dage
7. Skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (som defineret i afsnit 7.4.1) (kvindelige patienter og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder) under og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Se også relaterede oplysninger i afsnit 6.6.10.8.

Kurvspecifikke inklusionskriterier:

1. Peritoneal mesotheliom: Har fremskreden MPeM, der tidligere er behandlet med og refraktær/intolerant over for platin-pemetrexed systemisk kemoterapi eller ikke har modtaget behandling og er ikke berettiget til platin-pemetrexed-behandling
2. Pleural Mesotheliom: Har uoperabel MPM og er behandlingsnaiv eller har modtaget en hvilken som helst tidligere terapilinje, inklusive anti-PD1/anti-PDL1.
3. Højgradigt neuroendokrint karcinom: Har ekstrapulmonalt karcinom (småcellet og storcellet lungekræft udelukket) og har modtaget behandling med et platinbaseret kemoterapiregime

4. MSI-H-kræft: Har ikke haft anti-PD1/anti-PDL1/anti-CLTA4-behandling, ikke-kolorektal- eller kolorektal- (sidstnævnte begrænset til ≤ 25 % af den samlede tilvækst) MSI-H/dMMR, lokalt fremskreden eller metastatisk solide tumorer. Lokalt fremskredne solide tumorer er defineret ved at have ≥20 % chance for tilbagefald med kirurgi alene. Patienter med lokaliserede solide tumorer er også kvalificerede, hvis de har en høj risiko for kirurgisk dødelighed defineret som >5 % af ACS National Surgery Quality Improvement Program. Patienter, der behandles med neoadjuverende hensigter, kan behandles i op til 6 måneder før kirurgisk resektion, men hos patienter med klare kliniske fordele, som vurderes af behandlende læger, en ikke-operativ tilgang-behandlingsvarighed ≥ 6 måneder (og op til 2 år) -kan komme i betragtning.

   Bemærk: ASC = American College of Surgeons, MSI-H = mikrosatellit-instabilitet-høj, dMMR = mangelfuld mismatch-reparation.

5. Lymfom: Har recidiverende, refraktær klassisk Hodgkin-lymfom og har modtaget førstelinje-kemoterapi
6. Livmoderhalskræft: Har tilbagevendende, metastatisk eller vedvarende livmoderhalskræft (pladecellekræft, adenosquamøst eller adenokarcinom i livmoderhalsen), som ikke er blevet behandlet med systemisk terapi (undtagen som en del af kemoradiation) og ikke er modtagelig for helbredende behandling.
7. Småcellet lungekræft: Småcellet lungecancer i omfattende stadie efter behandling med tidligere platinbaseret behandling, som kan omfatte tidligere anti-PD1, anti-PDL1, men ikke anti-CTLA4.

Eksklusionskriterier for undersøgelsesdeltagere:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Modtog behandling for den undersøgte cancer inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
2. Modtaget behandling med målrettede terapier eller forsøgsterapier inden for 21 dage eller i varigheden af ​​5 halveringstider før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
3. Har en historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for at studere lægemidlet
4. Har aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (tilladt er patienter med vitiligo; type 1-diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kun kan behandles med hormonsubstitutionsterapi; psoriasis, atopisk dermatitis eller en anden autoimmun hudlidelse, der er behandles uden systemisk terapi eller arthritis, der håndteres uden systemisk terapi ud over oral acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler).
5. Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonækvivalenter eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (bortset fra at inhalerede eller topiske kortikosteroider eller korte kure med kortikosteroider givet til profylakse af kontrastfarve allergisk respons er tilladt) .
6. Har en anamnese eller bevis for enhver anden klinisk ustabil/ukontrolleret lidelse, tilstand eller sygdom (herunder, men ikke begrænset til, kardiopulmonal-, nyre-, metabolisk, hæmatologisk eller psykiatrisk-) bortset fra deres primære malignitet, som i efterforskerens udtalelse ville udgøre en risiko for patientsikkerheden eller forstyrre undersøgelsesevalueringer, procedurer eller afslutning.
7. Har haft alvorlige bakterielle, virale, parasitære eller systemiske svampeinfektioner inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Modtaget forudgående behandling med ethvert checkpoint-hæmmerbehandlingsregime, der er rettet mod PD1/PDL1 eller CTLA-4 (dette gælder ikke for kandidater til pleural mesotheliom eller SCLC-kohorter - se kurvspecifikke inklusionskriterier).
9. Modtog en levende virusvaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (vacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt).
10. Har en anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller blærekræft (Tis og T1), der er blevet tilstrækkeligt behandlet i løbet af de 3 år forud for screening (Bemærk: For MSI-H-kohorte, tidligere malignitetshistorie er tilladt, medmindre dette kan være en konkurrerende risiko for dødelighed under undersøgelse ifølge investigator).
11. Har ubehandlede eller ustabile hjernemetastaser. Tilladt er dem med kendte hjernemetastaser, som tidligere er blevet behandlet og er asymptomatiske. Hvis tidligere lokal behandling blev modtaget, skal den være afsluttet mindst 14 dage før modtagelse af studielægemidlet.
12. Ammer eller planlægger at påbegynde amning under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 6 måneder efter at have taget undersøgelsesbehandling.