Un essai clinique de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de XmAb20717 dans les cancers rares avancés

Critères d'inclusion des participants à l'étude

Critère d'intégration:

1. Est capable de remplir un consentement éclairé signé
2. Est âgé de ≥ 18 ans
3. Est capable, au jugement de l'investigateur, de se conformer au protocole de l'étude
4. A une maladie mesurable selon RECIST v1.1 La cohorte de mésothéliome pleural nécessitera une maladie mesurable selon RECIST modifié ou RECIST ; les patients atteints de lymphome hodgkinien seront évalués selon les critères de Lugano 2014 (voir annexe F)
5. A un statut de performance ECOG de 0 à 1

6. A une fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude :

   • ANC ≥ 1,0 × 109/L sans soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes
   • Numération lymphocytaire ≥ 0,5×109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100× 109/L sans transfusion
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L (pour la numération plaquettaire et l'hémoglobine, les patients peuvent être transfusés pour répondre à l'un ou l'autre des critères, mais pas dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
   • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), avec les exceptions suivantes :

   Patients avec métastases hépatiques documentées : AST et ALT ≤ 5 × LSN Patients avec métastases hépatiques ou osseuses documentées : ALP ≤ 5 × LSN

   o Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN à l'exception suivante : Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : taux de bilirubine sérique ≤ 3 × LSN

   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine calculée (formule Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min OU clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures ≥ 50 mL/min
   • Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL
   • Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : INR ou aPTT ≤ 1,5 × LSN
   • Pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique : est sous traitement anticoagulant stable sans changement d'agent et/ou de dose au cours des 30 derniers jours
7. Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (telle que définie à la section 7.4.1) (patientes et patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer) pendant et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Voir également les informations connexes dans la section 6.6.10.8.

Critères d'inclusion spécifiques au panier :

1. Mésothéliome péritonéal : a un MPeM avancé qui a déjà été traité avec et réfractaire/intolérant à la chimiothérapie systémique au platine-pemetrexed ou n'a pas reçu de traitement et n'est pas éligible au traitement au platine-pemetrexed
2. Mésothéliome pleural : a un MPM non résécable et est naïf de traitement ou a reçu une ligne de traitement antérieur, y compris anti-PD1/anti-PDL1.
3. Carcinome neuroendocrinien de haut grade : a un carcinome du site extra-pulmonaire (cancer du poumon à petites et grandes cellules exclu) et a reçu une thérapie avec un régime de chimiothérapie à base de platine

4. Cancers MSI-H : N'a pas eu de traitement anti-PD1 / anti-PDL1 / anti-CLTA4, non colorectal ou colorectal (ce dernier limité à ≤ 25 % de l'accumulation totale) MSI-H/dMMR, localement avancé ou métastatique tumeurs solides. Les tumeurs solides localement avancées sont définies comme ayant ≥ 20 % de chances de récidive avec la chirurgie seule. Les patients atteints de tumeurs solides localisées sont également éligibles s'ils présentent un risque élevé de mortalité chirurgicale défini comme> 5% par le programme national d'amélioration de la qualité de la chirurgie de l'ACS. Les patients traités avec une intention néoadjuvante peuvent être traités jusqu'à 6 mois avant la résection chirurgicale, bien que chez les patients présentant un bénéfice clinique clair tel que jugé par les médecins traitants, une approche non opératoire-durée de traitement ≥ 6 mois (et jusqu'à 2 ans) -peut être envisagée.

   Remarque : ASC = American College of Surgeons, MSI-H = instabilité microsatellite élevée, dMMR = réparation déficiente des mésappariements.

5. Lymphome : a rechuté, un lymphome de Hodgkin classique réfractaire et a reçu une chimiothérapie de première ligne
6. Cancer du col de l'utérus : a un cancer du col de l'utérus récurrent, métastatique ou persistant (carcinome épidermoïde, adénosquameux ou adénocarcinome du col de l'utérus) qui n'a pas été traité par un traitement systémique (sauf dans le cadre d'une chimioradiothérapie) et ne se prête pas à un traitement curatif.
7. Cancer du poumon à petites cellules : cancer du poumon à petites cellules au stade étendu après un traitement antérieur par une thérapie à base de platine, qui peut inclure des anti-PD1, des anti-PDL1, mais pas des anti-CTLA4.

Critères d'exclusion des participants à l'étude :

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. A reçu un traitement pour le cancer étudié dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude
2. A reçu un traitement avec des thérapies ciblées ou des thérapies expérimentales dans les 21 jours ou pendant la durée de 5 demi-vies avant le début du traitement à l'étude
3. A des antécédents de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité au médicament à l'étude
4. A une maladie auto-immune active connue ou suspectée (autorisés sont les patients atteints de vitiligo ; diabète sucré de type 1 ou hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune qui ne peut être traitée qu'avec un traitement hormonal substitutif ; psoriasis, dermatite atopique ou autre affection cutanée auto-immune qui est prise en charge sans thérapie systémique ; ou arthrite prise en charge sans thérapie systémique au-delà de l'acétaminophène oral et des anti-inflammatoires non stéroïdiens).
5. A une condition qui nécessite un traitement systémique avec des corticostéroïdes, des équivalents de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (sauf que les corticostéroïdes inhalés ou topiques ou de brèves cures de corticostéroïdes administrés pour la prophylaxie de la réponse allergique aux colorants de contraste sont autorisés) .
6. A des antécédents ou des preuves de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement instable / incontrôlé (y compris, mais sans s'y limiter, cardiopulmonaire, rénal, métabolique, hématologique ou psychiatrique) autre que sa malignité primaire, qui dans l'opinion de l'investigateur poserait un risque pour la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
7. A eu des infections fongiques bactériennes, virales, parasitaires ou systémiques graves dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. A reçu un traitement antérieur avec un schéma thérapeutique inhibiteur de point de contrôle ciblant PD1 / PDL1 ou CTLA-4 (cela ne s'applique pas aux candidats pour les cohortes de mésothéliome pleural ou SCLC - voir les critères d'inclusion spécifiques au panier).
9. A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (les vaccins qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés).
10. A une autre tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer de la vessie (Tis et T1) qui a été traitée de manière adéquate au cours des 3 années précédant le dépistage (Remarque : pour la cohorte MSI-H, antécédents de tumeurs malignes sont autorisés sauf si cela peut être un risque concurrent de mortalité pendant l'étude par l'investigateur).
11. A des métastases cérébrales non traitées ou instables. Autorisés sont ceux qui ont des métastases cérébrales connues qui ont déjà été traités et qui sont asymptomatiques. Si un traitement local antérieur a été reçu, il doit avoir été terminé au moins 14 jours avant de recevoir le médicament à l'étude.
12. Allaite ou envisage de commencer l'allaitement pendant le traitement à l'étude ou dans les 6 mois suivant la prise du traitement à l'étude.