Badanie kliniczne fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność XmAb20717 w zaawansowanych rzadkich nowotworach

Kryteria włączenia uczestników badania

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi wypełnić podpisaną świadomą zgodę
2. Jest w wieku ≥ 18 lat
3. Jest w stanie, w ocenie badacza, przestrzegać protokołu badania
4. Ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1 Kohorta międzybłoniaka opłucnej będzie wymagać mierzalnej choroby zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST lub RECIST; pacjenci z chłoniakiem Hodgkina będą oceniani według kryteriów Lugano z 2014 r. (patrz Załącznik F)
5. Ma stan wydajności ECOG 0 - 1

6. Ma odpowiednią funkcję hematologiczną i narządową, określoną na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, uzyskanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

   • ANC ≥ 1,0×109/l bez wsparcia czynnikiem stymulującym wzrost kolonii granulocytów
   • Liczba limfocytów ≥ 0,5×109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l bez transfuzji
   • Hemoglobina ≥ 90 g/l (w przypadku liczby płytek krwi i hemoglobiny pacjentom można poddać transfuzję w celu spełnienia któregokolwiek z kryteriów, ale nie w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), z następującymi wyjątkami:

   Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i AlAT ≤ 5×GGN Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: ALP ≤5×GGN

   o Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN z następującym wyjątkiem: Pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 3 × GGN

   • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥50 ml/min LUB 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≥50 ml/min
   • Albumina surowicy ≥ 2,5 g/dl
   • Dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych: INR lub aPTT ≤ 1,5×GGN
   • Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stosuje stały schemat leczenia przeciwzakrzepowego bez zmian środka i/lub dawki w ciągu ostatnich 30 dni
7. Musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z definicją w sekcji 7.4.1) (pacjentki i pacjenci płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym) w trakcie i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Zobacz także powiązane informacje w sekcji 6.6.10.8.

Kryteria włączenia specyficzne dla koszyka:

1. Międzybłoniak otrzewnej: ma zaawansowanego MPeM, który był wcześniej leczony chemioterapią ogólnoustrojową pemetreksedem platyny i jest oporny/nie tolerujący chemioterapii ogólnoustrojowej pemetreksedem platyny lub nie był leczony i nie kwalifikuje się do leczenia pemetreksedem platyny
2. Międzybłoniak opłucnej: ma nieoperacyjnego MPM i nie był wcześniej leczony lub otrzymał jakąkolwiek linię wcześniejszej terapii, w tym anty-PD1/anty-PDL1.
3. Rak neuroendokrynny wysokiego stopnia: Rak umiejscowiony poza płucami (z wykluczeniem drobnokomórkowego i wielkokomórkowego raka płuca) i otrzymał chemioterapię opartą na związkach platyny

4. Nowotwory MSI-H: Nie były leczone anty-PD1 / anty-PDL1 / anty-CLTA4, inne niż jelita grubego lub jelita grubego (to ostatnie ograniczone do ≤ 25% całkowitego przyrostu) MSI-H/dMMR, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite. Lokalnie zaawansowane guzy lite definiuje się jako mające ≥20% szans na nawrót po samej operacji. Pacjenci z zlokalizowanymi guzami litymi również kwalifikują się, jeśli istnieje u nich wysokie ryzyko śmiertelności chirurgicznej określone jako >5% przez Narodowy Program Poprawy Jakości Chirurgii ACS. Pacjenci leczeni z zamiarem neoadjuwantowym mogą być leczeni do 6 miesięcy przed resekcją chirurgiczną, chociaż u pacjentów z wyraźną korzyścią kliniczną w ocenie lekarzy prowadzących, czas trwania leczenia nieoperacyjnego ≥ 6 miesięcy (i do 2 lat) -może być rozważone.

   Uwaga: ASC = American College of Surgeons, MSI-H = wysoka niestabilność mikrosatelitarna, dMMR = naprawa niedopasowanego niedopasowania.

5. Chłoniak: nawracający, oporny na leczenie klasyczny chłoniak Hodgkina i otrzymał chemioterapię pierwszego rzutu
6. Rak szyjki macicy: ma nawracającego, przerzutowego lub przetrwałego raka szyjki macicy (rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub gruczolakorak szyjki macicy), który nie był leczony terapią ogólnoustrojową (z wyjątkiem części chemioradioterapii) i nie nadaje się do leczenia.
7. Drobnokomórkowy rak płuca: Rozległy drobnokomórkowy rak płuca po leczeniu wcześniejszą terapią opartą na platynie, która może obejmować wcześniejsze leczenie anty-PD1, anty-PDL1, ale nie anty-CTLA4.

Kryteria wykluczenia uczestnika badania:

Z badania zostaną wykluczeni uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Otrzymał leczenie badanego nowotworu w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
2. Otrzymali leczenie za pomocą terapii celowanych lub terapii eksperymentalnych w ciągu 21 dni lub przez 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
3. Ma historię ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na badany lek
4. Ma aktywną rozpoznaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną (dozwolone są pacjenci z bielactwem; cukrzyca typu 1 lub resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana chorobą autoimmunologiczną, którą można leczyć wyłącznie hormonalną terapią zastępczą; łuszczyca, atopowe zapalenie skóry lub inna autoimmunologiczna choroba skóry, która jest leczone bez terapii ogólnoustrojowej lub zapalenie stawów leczone bez terapii ogólnoustrojowej poza doustnym acetaminofenem i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi).
5. Choruje na jakiekolwiek schorzenie, które wymaga ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami, odpowiednikami prednizonu lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem dozwolonych kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych lub krótkich kursów kortykosteroidów podawanych w profilaktyce reakcji alergicznej na barwnik kontrastowy) .
6. Ma historię lub dowody na jakiekolwiek inne klinicznie niestabilne/niekontrolowane zaburzenie, stan lub chorobę (w tym między innymi sercowo-płucną, nerkową, metaboliczną, hematologiczną lub psychiatryczną) inną niż ich pierwotny nowotwór złośliwy, która w opinia badacza stanowiłaby zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów lub kolidowała z oceną, procedurami lub zakończeniem badania.
7. Miał jakiekolwiek poważne infekcje bakteryjne, wirusowe, pasożytnicze lub grzybicze układowe w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Otrzymali wcześniej leczenie jakimkolwiek schematem terapii inhibitorami punktów kontrolnych ukierunkowanymi na PD1/PDL1 lub CTLA-4 (nie dotyczy to kandydatów do kohort międzybłoniaka opłucnej lub SCLC — patrz kryteria włączenia specyficzne dla koszyka).
9. Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (dozwolone są szczepionki niezawierające żywego wirusa).
10. Ma inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka pęcherza moczowego (Tis i T1), który był odpowiednio leczony w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: w kohorcie MSI-H wcześniejsza historia nowotworów złośliwych są dozwolone, chyba że według badacza może to stanowić konkurencyjne ryzyko śmiertelności podczas badania).
11. Ma nieleczone lub niestabilne przerzuty do mózgu. Dozwolone są osoby ze znanymi przerzutami do mózgu, które były wcześniej leczone i są bezobjawowe. Jeśli zastosowano wcześniej terapię miejscową, musi ona zostać zakończona co najmniej 14 dni przed otrzymaniem badanego leku.
12. Karmi piersią lub planuje rozpocząć karmienie piersią podczas leczenia badanym lekiem lub w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.