En klinisk fas II-studie för att utvärdera säkerhet och effekt av XmAb20717 vid avancerade sällsynta cancerformer

Kriterier för inkludering av deltagare i studien

Inklusionskriterier:

1. Kan fylla i undertecknat informerat samtycke
2. Är över 18 år
3. Kan, enligt utredarens bedömning, följa studieprotokollet
4. Har mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 Den pleurala mesoteliomkohorten kommer att kräva mätbar sjukdom enligt antingen modifierad RECIST eller RECIST; Hodgkin-lymfompatienterna kommer att bedömas enligt 2014 års Lugano-kriterier (se bilaga F)
5. Har en ECOG-prestandastatus på 0 - 1

6. Har adekvat hematologisk funktion och ändorganfunktion, definierad av följande laboratorietestresultat, erhållna inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas:

   • ANC ≥ 1,0×109/L utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor
   • Antal lymfocyter ≥ 0,5×109/L
   • Trombocytantal ≥ 100× 109/L utan transfusion
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L (För trombocytantal och hemoglobin kan patienter få transfusion för att uppfylla båda kriterierna men inte inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
   • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5× övre normalgräns (ULN), med följande undantag:

   Patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och ALAT ≤ 5×ULN Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: ALP ≤ 5×ULN

   o Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN med följande undantag: Patienter med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥50 mL/min ELLER 24-timmars urinkreatininclearance ≥50 mL/min
   • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
   • För patienter som inte får terapeutisk antikoagulering: INR eller aPTT ≤ 1,5×ULN
   • För patienter som får terapeutisk antikoagulering: har en stabil antikoagulationsregim utan förändringar i medel och/eller dos under de senaste 30 dagarna
7. Måste samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod (enligt definitionen i avsnitt 7.4.1) (kvinnliga patienter och manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder) under och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Se även relaterad information i avsnitt 6.6.10.8.

Korgspecifika inkluderingskriterier:

1. Peritoneal mesoteliom: Har avancerad MPeM som tidigare behandlats med och som är refraktär/intolerant mot systemisk kemoterapi med platina-pemetrexed eller inte har fått behandling och är inte kvalificerad för platina-pemetrexed-behandling
2. Pleuralt mesoteliom: Har inoperabel MPM och är behandlingsnaiv eller har fått någon tidigare behandlingslinje, inklusive anti-PD1/anti-PDL1.
3. Höggradigt neuroendokrint karcinom: Har extrapulmonellt karcinom (exklusive småcellig och storcellig lungcancer) och har fått behandling med en platinabaserad kemoterapiregim

4. MSI-H-cancer: Har inte haft anti-PD1/anti-PDL1/anti-CLTA4-behandling, icke-kolorektal- eller kolorektal- (den senare begränsad till ≤ 25 % av total ackumulering) MSI-H/dMMR, lokalt avancerad eller metastaserad solida tumörer. Lokalt avancerade solida tumörer definieras genom att ha ≥20 % risk för återfall med enbart kirurgi. Patienter med lokaliserade solida tumörer är också berättigade om de har en hög risk för kirurgisk dödlighet definierad som >5 % av ACS National Surgery Quality Improvement Program. Patienter som behandlas med neoadjuvant avsikt kan behandlas i upp till 6 månader före kirurgisk resektion, men hos patienter med klara kliniska fördelar som bedöms av behandlande läkare, en icke-operativ behandlingslängd ≥ 6 månader (och upp till 2 år) -kan övervägas.

   Obs: ASC = American College of Surgeons, MSI-H = mikrosatellitinstabilitet-hög, dMMR = bristfällig reparation av missmatchning.

5. Lymfom: Har återfallit, refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom och har fått första linjens kemoterapi
6. Livmoderhalscancer: Har återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer (skivepitelcancer, adenosquamös eller adenokarcinom i livmoderhalsen) som inte har behandlats med systemisk terapi (förutom som en del av kemoradiation) och som inte är mottaglig för botande behandling.
7. Småcellig lungcancer: Småcellig lungcancer i ett omfattande stadium efter behandling med tidigare platinabaserad terapi, som kan inkludera tidigare anti-PD1, anti-PDL1, men inte anti-CTLA4.

Uteslutningskriterier för studiedeltagare:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

1. Fick behandling för den studerade cancern inom 21 dagar före påbörjad studiebehandling
2. Fick behandling med riktade terapier eller undersökningsterapier inom 21 dagar eller under 5 halveringstider innan studiebehandlingen påbörjades
3. Har en historia av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner för att studera läkemedel
4. Har aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (tillåtet är patienter med vitiligo; typ 1 diabetes mellitus eller kvarvarande hypotyreos på grund av ett autoimmunt tillstånd som endast kan behandlas med hormonbehandling; psoriasis, atopisk dermatit eller annan autoimmun hudsjukdom som är hanteras utan systemisk terapi, eller artrit som hanteras utan systemisk terapi utöver oral acetaminophen och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).
5. Har något tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonekvivalenter eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet (förutom att inhalerade eller topikala kortikosteroider eller korta kurer med kortikosteroider som ges för profylax av allergisk reaktion mot kontrastfärg är tillåtna) .
6. Har en historia eller bevis på någon annan kliniskt instabil/okontrollerad störning, tillstånd eller sjukdom (inklusive, men inte begränsat till, kardiopulmonell, njur-, metabolisk, hematologisk eller psykiatrisk-) förutom deras primära malignitet, som i utredarens åsikt skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa studieutvärderingar, procedurer eller slutförande.
7. Har haft några allvarliga bakteriella, virala, parasitära eller systemiska svampinfektioner inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Fick tidigare behandling med någon checkpoint-inhibitor-terapiregim som är inriktad på PD1/PDL1 eller CTLA-4 (detta gäller inte kandidater för pleurala mesoteliom eller SCLC-kohorter - se korgspecifika inklusionskriterier).
9. Fick ett levande virusvaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet (vacciner som inte innehåller levande virus är tillåtna).
10. Har en annan malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer (Tis och T1) som har behandlats adekvat under de 3 åren före screening (Obs: För MSI-H-kohort, tidigare malignitetshistoria är tillåtna såvida detta inte kan vara en konkurrerande risk för dödlighet under studien enligt utredaren).
11. Har obehandlade eller instabila hjärnmetastaser. Tillåtet är de med kända hjärnmetastaser som tidigare har behandlats och är asymtomatiska. Om tidigare lokal behandling har mottagits måste den ha avslutats minst 14 dagar innan studieläkemedlet mottogs.
12. Ammar eller planerar att påbörja amning under studiebehandlingen eller inom 6 månader efter att studiebehandlingen tagits.