軽度から中等度の急性炎症性胆嚢疾患における経験的抗生物質使用の有効性

胆嚢摘出術は、胆石症患者の急性炎症による痛みと発熱を伴う急性胆嚢炎の標準治療です。 経験的抗生物質は、一般に、炎症を治療し、手術前後の悪化を防ぐために使用されます。 経験的抗生物質の使用を確認した以前の研究によると (JAMA. 2014;312(2):145-154。 doi:10.1001/jama.2014.7586)、感染性合併症の発生率は、経験的抗生物質を使用したグループで 15%、経験的抗生物質を使用しなかったグループの 15% であり、グループでの感染性合併症の発生率は 17% であり、 2 つのグループ間に有意差はありませんでした。 これらの結果に基づいて、手術後の抗生物質の使用は、感染症の術後合併症の減少に臨床的に有効ではないことが確認されました。

しかし、経験的抗生物質使用の有効性に関する客観的な研究と証拠が不足しており、実際に証明されていない抗生物質の使用は、入院期間の延長、医療資源の浪費、および医療費の増加につながる可能性があります。費用。 また、最近問題が多発している多剤耐性菌の発生の原因となるため、使用には注意が必要です。

軽度から中等度の急性炎症性胆嚢疾患において、外科的治療のみで同等の抗炎症効果と術後の結果が得られれば、抗生物質の乱用が減り、副作用も防げると期待される。 したがって、この研究は、全身感染の証拠のない急性胆嚢炎患者の腹腔鏡手術における経験的抗生物質による無作為化臨床試験を通じて、抗生物質の効果的かつ合理的な使用を決定することを目的としています。 また、経験的抗生物質の使用による多施設、二重盲検、プロスペクティブ、無作為化、プラセボ対照臨床試験は、これまで韓国で実施されておらず、臨床的有用性が大きいと期待されています.

調査対象母集団

1. 包含基準

   • 19歳以上～70歳未満
   • 急性胆嚢炎患者群のうち、軽症（東京都ガイドラインⅠ度）、重症（Ⅱ度）の急性胆嚢炎の方
   • 胆嚢壁の厚さが4mm以上で周辺臓器との癒着を伴う胆嚢炎または胆嚢炎
   • 本治験の説明を聞き理解した上で、同意書に自発的に署名する者

2. 除外基準

   • 待機的胆嚢手術（慢性胆嚢炎など）を予定されている方
   • 炎症性疾患でない胆嚢疾患（GBがん、GBポリープ）
   • 妊娠中または授乳中の女性
   • 他の臓器疾患で同時に手術を行う方
   • 免疫抑制、出血傾向のある方
   • 術前に経皮的胆道ドレナージ（PTGBD）を受けた方
   • 手術時にドレナージチューブの設置が必要な方
   • セファロスプロリン系抗生物質に過敏症の方
   • スクリーニング前3ヶ月以内に他の臨床試験に参加した者
   • その他、本治験への参加が不適当と判断される研究者
3. 対象症例数と算出根拠 本試験は対照薬との比較であるため、非劣性検定を用いて対象数を算出した。 研究対象の数を計算すると、既存の文献では、手術部位感染の発生率は、抗生物質を使用するグループで 15%、抗生物質を使用しないグループで 17% でした。 2 群間の比の差の値は対照群よりも試験群の方が 2% 大きかったため、被験者は 2 群間の信頼区間の上限である 11% を非劣等感。 その結果、各グループに 166 人の被験者が必要となり、10% になります。 中退率を計算すると、1 群 185 人、合計 370 人が必要となる。

研究デザイン

1. 臨床試験のデザイン この臨床試験は、手術を必要とする軽度および中等度の急性炎症性胆嚢疾患において経験的抗生物質を使用することの安全性と有効性を評価する探索的臨床試験です。 選択/除外基準が手術当日に適切かどうかを判断した後、適切な被験者のみをテスト グループとコントロール グループに 1:1 の比率で無作為に割り当てます。 対照群には、手術部位の切開時に抗生物質の濃度が十分に維持されるように、手術部位の切開前1時間以内に治験薬（セファゾリン1g）を静脈注射により投与した。抗生物質を含まない生理食塩水を投与した。 経験的な抗生物質と生理食塩水は、患者が退院するまで、最初の投与から 24 時間間隔で繰り返し投与されます。

   手術当日（OP日）、退院時には副作用調査、臨床検査、安全性・有効性評価のための身体検査を行い、術後の痛みの程度や入院期間を評価します。 退院後 1 週間で、副作用を評価するために外来診察が行われ、術後の痛み、術後の感染関連合併症の発生、感染以外の合併症、および追加の手順の必要性を評価するための臨床検査および身体検査が行われます。 また、退院後1ヶ月以内に感染症合併症で救急外来を受診した場合は、術後の痛みの程度、再入院、感染症以外の合併症、追加処置の必要性などを評価・比較します。

2. 被験者の登録と無作為化の方法 本治験の説明を聞き、自発的に治験に参加することに同意した被験者には、スクリーニング来院時に同意書に署名した順に被験者識別コードが付与されます。 無作為化は、研究者の主観が割り当てに関与していないことを確認することにより、臨床試験の科学的妥当性を確保するために実行されます。

ブロック無作為化は、患者を2つのグループに分け、選択/除外基準を満たし、臨床試験への参加に同意する患者に1:1の比率で割り当てるために実行されます。 無作為化のために、この臨床試験とは独立した統計学者が、SAS ver.9.4 for Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) 以降を使用して無作為化番号を生成し、それらを順次割り当てます。

操作方法

1. 全身麻酔で手術開始
2. 10 mm のトロカールをへその上、刃の下 5 mm に配置し、5 mm のトロカールを右上腹部に配置しました。

3. 腹腔内に炭酸ガスを用いて気腹術を行った。

   • CO2 ガスによる 2 倍の圧力を 12mmHg/および 2L/min に維持しました。

4. 手術はカロ三角から開始し、逆行性胆嚢摘出術で行った。

   • 胆嚢管は10mmクリップで結紮し、胆嚢動脈も10mmクリップで結紮した。
   • 胆嚢管が不安定に結紮された場合、結紮はエンド ループを介して実行されました。
   • 結紮後、胆嚢を肝臓から切り離した。
5. 手術部位を洗浄した。
6. 摘出された胆嚢は腹腔鏡ポケットに入れられ、臍から摘出されました。
7. トロカールを取り除き、皮膚を縫合して手術は終了しました。

観察および臨床試験の特徴

• 血液学検査: ヘマトクリット、ヘモグロビン、血小板、WBC & 分画
• 血液凝固検査：PT INR、aPTT、BT
• 血液生化学検査：SGOT（AST）、SGPT（ALT）、アルカリフォスファターゼ、γ-GTP、ビリルビン（トータル/ダイレクト）、空腹時血糖、BUN、クレアチニン、ナトリウム、カリウム、塩化物、総タンパク、アルブミン、尿酸、 CPK、LDH、CRP
• 画像診断
• 術後の入院
• 感染を確認します。
• 胆汁の漏れをチェックします。
• 手術時間と出血量について述べた。
• 術後合併症

統計解析 副次評価項目として得られた入院期間、手術時間、合併症データのカテゴリー変数の場合、n (%) を提示し、カイ 2 乗またはフィッシャーの正確確率検定を使用して 2 つのグループ間の比率の差を検定しました。 . さらに、連続変数については、平均値、標準偏差、中央値、最小値、および最大値が提示されました。 正規分布のスチューデントの t 検定と非正規分布のウィルコクソン順位和検定で検定するために、正規性検定を実行しました。 2 つのグループ間の違いがテストされます。 すべての統計分析は SPSS バージョン 21.0 を使用し、有意水準 0.05 未満で統計的に有意であると判断されます。