Eficácia do uso empírico de antibióticos na doença inflamatória aguda leve a moderada da vesícula biliar

A colecistectomia é o tratamento padrão para colecistite aguda, acompanhada de dor e febre devido à inflamação aguda em pacientes com colelitíase. Os antibióticos empíricos são geralmente usados ​​para tratar a inflamação e prevenir a exacerbação antes e depois da cirurgia. De acordo com um estudo anterior que confirmou o uso de antibióticos empíricos (JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586), a incidência de complicações infecciosas foi de 15% no grupo que utilizou antibióticos empíricos e de 15% naqueles que não utilizaram antibióticos empíricos A incidência de complicações infecciosas no grupo foi de 17%, confirmando que não houve diferença significativa entre os dois grupos. Com base nesses resultados, foi confirmado que o uso de antibióticos após a cirurgia não foi clinicamente eficaz na redução de complicações pós-operatórias de infecção.

No entanto, faltam pesquisas objetivas e evidências sobre a eficácia do uso empírico de antibióticos, e o uso de antibióticos não comprovados na prática pode levar ao prolongamento da internação hospitalar, ao desperdício de recursos médicos e ao aumento da demanda médica. despesas. Além disso, pode ocasionar o aparecimento de bactérias multirresistentes, que foram reanimadas devido a muitos problemas recentemente, por isso é preciso cautela no seu uso.

Se o mesmo efeito anti-inflamatório e os mesmos resultados pós-operatórios puderem ser obtidos apenas com o tratamento cirúrgico na doença inflamatória aguda leve e moderada da vesícula biliar, espera-se que o uso indiscriminado de antibióticos seja reduzido e seus efeitos colaterais sejam evitados. Portanto, este estudo pretende determinar o uso eficaz e racional de antibióticos por meio de ensaios clínicos randomizados de acordo com antibióticos empíricos em cirurgia laparoscópica para pacientes com colecistite aguda sem evidência de infecção sistêmica. Além disso, um ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego, prospectivo, randomizado, controlado por placebo, de acordo com o uso de antibióticos empíricos, não foi realizado na Coréia até o momento e, portanto, espera-se que a utilidade clínica seja grande.

população de estudo

1. Critério de inclusão

   • 19 anos ou mais - menos de 70 anos
   • Aqueles com colecistite aguda leve (grau I pelas diretrizes de Tóquio) e grave (grau Ⅱ) entre o grupo de pacientes com colecistite aguda
   • Colecistite com aderências com órgãos circundantes devido à espessura da parede da vesícula biliar de 4 mm ou mais ou inflamação da vesícula biliar
   • Aqueles que assinam voluntariamente o termo de consentimento por escrito após ouvir e compreender a explicação deste ensaio clínico

2. Critério de exclusão

   • Aqueles que estão programados para cirurgia eletiva da vesícula biliar (colecistite crônica, etc.)
   • Doença da vesícula biliar que não é uma doença inflamatória (câncer GB, pólipo GB)
   • Mulheres grávidas ou lactantes
   • Uma pessoa que realiza uma cirurgia ao mesmo tempo devido a outras doenças de órgãos
   • Aqueles com supressão imunológica e tendência a sangramento
   • Aqueles que foram submetidos à drenagem biliar percutânea (PTGBD) antes da cirurgia
   • Aqueles que necessitam de instalação de tubo de drenagem durante a cirurgia
   • Aqueles que são hipersensíveis aos antibióticos cefalosprolina
   • Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da triagem
   • Outros investigadores que são considerados inadequados para participar deste ensaio clínico
3. Número-alvo de indivíduos e base de cálculo Como este estudo foi uma comparação com um medicamento de referência, o número de indivíduos foi calculado usando um teste de não inferioridade. Para calcular o número de sujeitos do estudo, na literatura existente, a incidência de infecção do sítio cirúrgico foi de 15% no grupo que fez uso de antibióticos e de 17% no grupo que não fez uso de antibióticos. O valor da diferença da razão entre os dois grupos foi 2% maior no grupo de teste do que no grupo de controle, e os sujeitos do estudo foram calculados assumindo 11%, o limite superior do intervalo de confiança entre os dois grupos, como o não margem de inferioridade. Como resultado, são necessários 166 indivíduos em cada grupo, 10%. Se a taxa de abandono for calculada, são necessários 185 por grupo, um total de 370 sujeitos.

Design de estudo

1. Projeto de ensaios clínicos Este ensaio clínico é um ensaio clínico exploratório que avalia a segurança e a eficácia do uso de antibióticos empíricos na doença inflamatória aguda leve e moderada da vesícula biliar que requer cirurgia. Depois de determinar se os critérios de seleção/exclusão são adequados no dia da cirurgia, apenas indivíduos adequados são designados aleatoriamente para o grupo de teste e grupo de controle em uma proporção de 1:1. Para o grupo controle, o medicamento clínico experimental (Cefazolina 1g) foi administrado por meio de injeção intravenosa 1 hora antes da incisão do local cirúrgico para que a concentração de antibióticos pudesse ser mantida suficientemente no momento da incisão no local cirúrgico e o grupo teste foi administrado com soro fisiológico sem fazer antibióticos. Antibióticos empíricos e solução salina são administrados repetidamente em intervalos de 24 horas desde a primeira dose até a alta do paciente.

   No dia da operação (dia de PO) e na alta, são realizadas investigações de reações adversas, exames laboratoriais e exames físicos para avaliação de segurança e eficácia para avaliar o nível de dor pós-operatória e o período de internação. Uma semana após a alta, é realizada consulta ambulatorial para avaliar reações adversas, exames laboratoriais e exames físicos para avaliar a dor pós-operatória, a ocorrência de complicações pós-operatórias relacionadas à infecção, outras complicações além da infecção e a necessidade de procedimentos adicionais. Além disso, ao visitar o pronto-socorro devido a complicações relacionadas à infecção dentro de um mês após a alta, avalie e compare o grau de dor pós-operatória, reinternação, outras complicações além da infecção e a necessidade de procedimentos adicionais.

2. Método de registro e randomização do participante Os participantes que ouviram a explicação deste estudo clínico e concordaram em participar voluntariamente do estudo receberão um código de identificação do participante na ordem em que assinaram o formulário de consentimento na visita de triagem. A randomização é realizada para garantir a validade científica dos ensaios clínicos, garantindo que a subjetividade do investigador não esteja envolvida na atribuição.

A randomização em bloco é realizada para dividir os pacientes em 2 grupos e alocá-los em uma proporção de 1:1 para pacientes que satisfaçam os critérios de seleção/exclusão e concordem em participar do ensaio clínico. Para randomização, um estatístico independente deste ensaio clínico gera um número de randomização usando SAS ver.9.4 para Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, EUA) ou superior e os atribui sequencialmente.

Método de operação

1. A cirurgia foi iniciada sob anestesia geral
2. Um trocarte de 10 mm foi colocado no umbigo, 5 mm sob a lâmina e um trocarte de 5 mm foi colocado no abdome superior direito.

3. O pneumoperitônio foi realizado com gás CO2 na cavidade abdominal.

   • A pressão dupla através do gás CO2 foi mantida em 12mmHg/e 2L/min.

4. A dissecção partiu do triângulo de Calot e a operação foi realizada por colecistectomia retrógrada.

   • O ducto cístico foi ligado com um clipe de 10mm, e a artéria cística também foi ligada com um clipe de 10mm.
   • Se o ducto cístico foi ligado de forma instável, a ligação foi realizada através de um loop final.
   • Após a ligadura, a vesícula biliar foi dissecada do fígado.
5. Lavou o local cirúrgico.
6. A vesícula biliar excisada foi colocada em uma bolsa laparoscópica e extraída através do umbigo.
7. O trocarte foi removido, a pele foi suturada e a operação foi concluída.

características do teste observacional e clínico

• Exames hematológicos: hematócrito, hemoglobina, plaquetas, leucócitos e contagem diferencial
• Teste de coagulação sanguínea: PT INR, aPTT, BT
• Teste de química do sangue: SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatase alcalina, γ-GTP, bilirrubina (total / direta), glicose plasmática em jejum, BUN, creatinina, sódio, potássio, cloreto, proteína total, albumina, ácido úrico, CPK, LDH, PCR
• Exame médico de imagem
• Permanência hospitalar pós-operatória
• Verifique se há infecção.
• Verifique se há vazamento de bile.
• O tempo cirúrgico e a quantidade de sangramento foram descritos.
• Complicações pós-operatórias

Análise estatística No caso de variáveis ​​categóricas para tempo de internação, tempo cirúrgico e dados de complicações obtidos como desfechos secundários, n (%) foi apresentado, e a diferença de razão entre os dois grupos foi testada usando o teste qui-quadrado ou exato de Fisher . Além disso, para as variáveis ​​contínuas, foram apresentados os valores de média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo. O teste de normalidade foi realizado para testar com o teste t de Student para distribuição normal e o teste de distribuição não normal Wilcoxon rank-sum. A diferença entre os dois grupos seria testada. Todas as análises estatísticas usariam o SPSS versão 21.0 e seria considerado estatisticamente significativo abaixo do nível de significância de 0,05.