Eficacia del uso empírico de antibióticos en la enfermedad inflamatoria aguda de la vesícula biliar de leve a moderada

La colecistectomía es el tratamiento estándar para la colecistitis aguda, acompañada de dolor y fiebre debido a la inflamación aguda en pacientes con colelitiasis. Los antibióticos empíricos generalmente se usan para tratar la inflamación y prevenir la exacerbación antes y después de la cirugía. Según un estudio previo que confirmó el uso de antibióticos empíricos (JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586), la incidencia de complicaciones infecciosas fue del 15% en el grupo que usó antibióticos empíricos, y del 15% de los que no usaron antibióticos empíricos La incidencia de complicaciones infecciosas en el grupo fue del 17%, lo que confirma que No habia diferencia significativa entre los dos grupos. Con base en estos resultados, se confirmó que el uso de antibióticos después de la cirugía no fue clínicamente efectivo para reducir las complicaciones postoperatorias de la infección.

Sin embargo, hay una falta de investigación y evidencia objetivas sobre la eficacia del uso empírico de antibióticos, y el uso de antibióticos que no han sido probados en la práctica puede conducir a la extensión de la estadía hospitalaria, el desperdicio de recursos médicos y un aumento de la atención médica. gastos. Además, puede provocar la aparición de bacterias multirresistentes, que recientemente se han reactivado debido a muchos problemas, por lo que se requiere precaución en su uso.

Si se puede obtener el mismo efecto antiinflamatorio y resultados postoperatorios solo a través del tratamiento quirúrgico en la vesícula biliar inflamatoria aguda leve y moderada, se espera que se reduzca el uso indiscriminado de antibióticos y se prevengan los efectos secundarios de los mismos. Por lo tanto, este estudio pretende determinar el uso eficaz y racional de antibióticos a través de ensayos clínicos aleatorizados según antibióticos empíricos en cirugía laparoscópica para pacientes con colecistitis aguda sin evidencia de infección sistémica. Además, hasta el momento no se ha realizado en Corea un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo según el uso de antibióticos empíricos y, por lo tanto, se espera que la utilidad clínica sea grande.

población de estudio

1. Criterios de inclusión

   • 19 años o más - menos de 70 años
   • Aquellos con colecistitis aguda leve (grado I según las pautas de Tokio) y grave (grado Ⅱ) entre el grupo de pacientes con colecistitis aguda
   • Colecistitis con adherencias a los órganos circundantes debido a un grosor de la pared de la vesícula biliar de 4 mm o más o inflamación de la vesícula biliar
   • Aquellos que voluntariamente firmen el formulario de consentimiento por escrito después de escuchar y comprender la explicación de este ensayo clínico.

2. Criterio de exclusión

   • Aquellos que están programados para una cirugía electiva de vesícula biliar (colecistitis crónica, etc.)
   • Enfermedad de la vesícula biliar que no es una enfermedad inflamatoria (cáncer GB, pólipo GB)
   • Mujeres embarazadas o lactantes
   • Una persona que realiza una cirugía al mismo tiempo debido a otras enfermedades de órganos.
   • Aquellos con inmunosupresión y tendencia al sangrado.
   • Aquellos que se sometieron a drenaje biliar percutáneo (PTGBD) antes de la cirugía
   • Aquellos que requieren la instalación de un tubo de drenaje durante la cirugía.
   • Aquellos que son hipersensibles a los antibióticos de cefalosprolina.
   • Aquellos que participaron en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
   • Otros investigadores que se consideren inadecuados para participar en este ensayo clínico
3. Número objetivo de sujetos y base de cálculo Dado que este estudio fue una comparación con un fármaco de referencia, el número de sujetos se calculó mediante una prueba de no inferioridad. Para calcular el número de sujetos de estudio, en la literatura existente, la incidencia de infección del sitio quirúrgico fue del 15% en el grupo que usó antibióticos y del 17% en el grupo que no usó antibióticos. El valor de la diferencia de la relación entre los dos grupos fue un 2 % mayor en el grupo de prueba que en el grupo de control, y los sujetos del estudio se calcularon asumiendo el 11 %, el límite superior del intervalo de confianza entre los dos grupos, como el no margen de inferioridad. Como resultado, se requieren 166 sujetos en cada grupo, el 10%. Si se calcula la tasa de abandono, se requieren 185 por grupo, un total de 370 sujetos.

Diseño del estudio

1. Diseño de ensayos clínicos Este ensayo clínico es un ensayo clínico exploratorio que evalúa la seguridad y eficacia del uso de antibióticos empíricos en la enfermedad inflamatoria vesicular aguda leve y moderada que requiere cirugía. Después de determinar si los criterios de selección/exclusión son adecuados el día de la cirugía, solo los sujetos adecuados se asignan al azar al grupo de prueba y al grupo de control en una proporción de 1:1. Para el grupo de control, el fármaco en investigación clínica (Cefazolin 1g) se administró a través de una inyección intravenosa dentro de 1 hora antes de la incisión en el sitio quirúrgico para que la concentración de antibióticos pudiera mantenerse lo suficiente en el momento de la incisión en el sitio quirúrgico y el grupo de prueba. Se administró suero fisiológico sin antibióticos. Los antibióticos empíricos y la solución salina se administran repetidamente a intervalos de 24 horas desde la primera dosis hasta que se da de alta al paciente.

   El día de la operación (día OP) y el alta, se realizan investigaciones de reacciones adversas, pruebas de laboratorio y exámenes físicos para evaluar la seguridad y la eficacia a fin de evaluar el nivel de dolor posoperatorio y el período de hospitalización. Una semana después del alta, se realiza una visita ambulatoria para evaluar las reacciones adversas, exámenes de laboratorio y exámenes físicos para evaluar el dolor posoperatorio, la aparición de complicaciones relacionadas con la infección posoperatoria, complicaciones distintas a la infección y la necesidad de procedimientos adicionales. Además, cuando visite la sala de emergencias por complicaciones relacionadas con la infección dentro de un mes después del alta, evalúe y compare el grado de dolor posoperatorio, reingreso, complicaciones distintas a la infección y la necesidad de procedimientos adicionales.

2. Método de registro y aleatorización de los sujetos Los sujetos que hayan escuchado la explicación de este ensayo clínico y hayan aceptado participar voluntariamente en el ensayo recibirán un código de identificación del sujeto en el orden en que firmaron el formulario de consentimiento en la visita de selección. La aleatorización se realiza para garantizar la validez científica de los ensayos clínicos al garantizar que la subjetividad del investigador no esté involucrada en la asignación.

Se realiza una aleatorización por bloques para dividir a los pacientes en 2 grupos y asignarlos en una proporción de 1:1 a los pacientes que cumplen los criterios de selección/exclusión y aceptan participar en el ensayo clínico. Para la aleatorización, un estadístico independiente de este ensayo clínico genera un número de aleatorización usando SAS ver.9.4 para Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, EE. UU.) o superior y los asigna secuencialmente.

Método de operación

1. La cirugía se inició bajo anestesia general.
2. Se colocó un trocar de 10 mm en el ombligo, 5 mm debajo de la pala y un trocar de 5 mm en el hemiabdomen superior derecho.

3. El neumoperitoneo se realizó utilizando gas CO2 en la cavidad abdominal.

   • Se mantuvo la doble presión mediante gas CO2 a 12mmHg/ y 2L/min.

4. La disección se inició desde el triángulo de Calot, y la operación se realizó mediante colecistectomía retrógrada.

   • El conducto cístico se ligó con un clip de 10 mm y la arteria cística también se ligó con un clip de 10 mm.
   • Si el conducto cístico se ligaba de forma inestable, la ligadura se realizaba a través de un bucle final.
   • Después de la ligadura, se diseccionó la vesícula biliar del hígado.
5. Lavado del sitio quirúrgico.
6. La vesícula biliar extirpada se colocó en un bolsillo laparoscópico y se extrajo a través del ombligo.
7. Se retiró el trocar, se suturó la piel y se completó la operación.

características de la prueba observacional y clínica

• Pruebas de hematología: hematocrito, hemoglobina, plaquetas, WBC y recuento diferencial
• Prueba de coagulación sanguínea: PT INR, aPTT, BT
• Análisis de química sanguínea: SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasa alcalina, γ-GTP, bilirrubina (total/directa), glucosa plasmática en ayunas, BUN, creatinina, sodio, potasio, cloruro, proteína total, albúmina, ácido úrico, CPK, LDH, PCR
• examen medico por imagen
• Estancia hospitalaria postoperatoria
• Compruebe si hay infección.
• Compruebe si hay fugas de bilis.
• Se describió el tiempo de cirugía y la cantidad de sangrado.
• Complicaciones postoperatorias

Análisis estadístico En el caso de las variables categóricas de duración de la estancia, tiempo quirúrgico y datos de complicaciones obtenidos como puntos finales secundarios, se presentó n (%) y la diferencia de la razón entre los dos grupos se probó mediante Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher . Además, para las variables continuas se presentaron los valores de media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo. La prueba de normalidad se realizó para probar con la prueba t de Student para distribución normal y la prueba de suma de rangos de Wilcoxon de distribución no normal. Se probaría la diferencia entre los dos grupos. Todos los análisis estadísticos utilizarían SPSS versión 21.0 y se consideraría que era estadísticamente significativo por debajo del nivel de significancia de 0,05.