Efficacia dell'uso empirico di antibiotici nella malattia infiammatoria acuta della cistifellea da lieve a moderata

La colecistectomia è il trattamento standard per la colecistite acuta, accompagnata da dolore e febbre dovuti a infiammazione acuta nei pazienti con colelitiasi. Gli antibiotici empirici sono generalmente usati per trattare l'infiammazione e prevenire l'esacerbazione prima e dopo l'intervento chirurgico. Secondo uno studio precedente che ha confermato l'uso di antibiotici empirici (JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586), l'incidenza di complicanze infettive è stata del 15% nel gruppo che ha utilizzato antibiotici empirici e del 15% di quelli che non hanno utilizzato antibiotici empirici L'incidenza di complicanze infettive nel gruppo è stata del 17%, a conferma che non vi era alcuna differenza significativa tra i due gruppi. Sulla base di questi risultati, è stato confermato che l'uso di antibiotici dopo l'intervento chirurgico non era clinicamente efficace nel ridurre le complicanze postoperatorie dell'infezione.

Tuttavia, mancano ricerche e prove oggettive sull'efficacia dell'uso empirico di antibiotici e l'uso di antibiotici che non sono stati dimostrati nella pratica può portare all'estensione della degenza ospedaliera, allo spreco di risorse mediche e a un aumento delle cure mediche spese. Inoltre, può causare la comparsa di batteri multifarmacoresistenti, che sono stati rianimati di recente a causa di molti problemi, quindi è necessaria cautela nel suo utilizzo.

Se lo stesso effetto antinfiammatorio e gli stessi risultati postoperatori possono essere ottenuti solo attraverso il trattamento chirurgico nella malattia infiammatoria acuta lieve e moderata della colecisti, si prevede che l'uso indiscriminato di antibiotici sarà ridotto e gli effetti collaterali saranno prevenuti. Pertanto, questo studio intende determinare l'uso efficace e razionale degli antibiotici attraverso studi clinici randomizzati secondo antibiotici empirici in chirurgia laparoscopica per pazienti con colecistite acuta senza evidenza di infezione sistemica. Inoltre, finora in Corea non è stato condotto uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, prospettico, randomizzato, controllato con placebo secondo l'uso di antibiotici empirici, e quindi l'utilità clinica dovrebbe essere grande.

popolazione di studio

1. Criterio di inclusione

   • 19 anni o più - meno di 70 anni
   • Quelli con colecistite acuta lieve (grado I secondo le linee guida di Tokyo) e grave (grado Ⅱ) nel gruppo di pazienti con colecistite acuta
   • Colecistite con aderenze con gli organi circostanti a causa dello spessore della parete della cistifellea di 4 mm o più o infiammazione della cistifellea
   • Coloro che firmano volontariamente il modulo di consenso scritto dopo aver ascoltato e compreso la spiegazione di questo studio clinico

2. Criteri di esclusione

   • Coloro che sono programmati per un intervento chirurgico elettivo alla cistifellea (colecistite cronica, ecc.)
   • Malattia della cistifellea che non è una malattia infiammatoria (cancro GB, polipo GB)
   • Donne in gravidanza o in allattamento
   • Una persona che esegue contemporaneamente un intervento chirurgico a causa di altre malattie degli organi
   • Quelli con soppressione immunitaria e tendenza al sanguinamento
   • Coloro che sono stati sottoposti a drenaggio biliare percutaneo (PTGBD) prima dell'intervento chirurgico
   • Coloro che richiedono l'installazione del tubo di drenaggio durante l'intervento chirurgico
   • Coloro che sono ipersensibili agli antibiotici cefalosprolina
   • Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening
   • Altri ricercatori che sono giudicati inadeguati a partecipare a questo studio clinico
3. Numero target di soggetti e base di calcolo Poiché questo studio era un confronto con un farmaco di riferimento, il numero di soggetti è stato calcolato utilizzando un test di non inferiorità. Per calcolare il numero di soggetti dello studio, nella letteratura esistente, l'incidenza di infezione del sito chirurgico era del 15% nel gruppo che utilizzava antibiotici e del 17% nel gruppo che non utilizzava antibiotici. Il valore della differenza del rapporto tra i due gruppi era maggiore del 2% nel gruppo test rispetto al gruppo di controllo, e i soggetti dello studio sono stati calcolati assumendo l'11%, il limite superiore dell'intervallo di confidenza tra i due gruppi, come il non- margine di inferiorità. Di conseguenza, sono richiesti 166 soggetti in ciascun gruppo, il 10%. Se si calcola il tasso di abbandono, ne servono 185 per gruppo, per un totale di 370 soggetti.

Progettazione dello studio

1. Progettazione di studi clinici Questo studio clinico è uno studio clinico esplorativo che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'uso di antibiotici empirici nella malattia infiammatoria acuta lieve e moderata della colecisti che richiede un intervento chirurgico. Dopo aver determinato se i criteri di selezione/esclusione sono idonei il giorno dell'intervento, solo i soggetti idonei vengono assegnati in modo casuale al gruppo di prova e al gruppo di controllo in un rapporto 1:1. Per il gruppo di controllo, il farmaco sperimentale clinico (cefazolina 1 g) è stato somministrato mediante iniezione endovenosa entro 1 ora prima dell'incisione del sito chirurgico in modo che la concentrazione di antibiotici potesse essere sufficientemente mantenuta al momento dell'incisione nel sito chirurgico e nel gruppo di test è stato somministrato con soluzione fisiologica senza fare antibiotici. Gli antibiotici empirici e la soluzione salina vengono somministrati ripetutamente a intervalli di 24 ore dalla prima dose fino alla dimissione del paziente.

   Il giorno dell'operazione (OP day) e la dimissione, vengono eseguiti esami sulle reazioni avverse, test di laboratorio ed esami fisici per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia per valutare il livello di dolore postoperatorio e il periodo di ospedalizzazione. Una settimana dopo la dimissione, viene eseguita una visita ambulatoriale per valutare le reazioni avverse, test di laboratorio ed esami fisici per valutare il dolore postoperatorio, l'insorgenza di complicanze correlate all'infezione postoperatoria, complicazioni diverse dall'infezione e la necessità di procedure aggiuntive. Inoltre, quando si visita il pronto soccorso a causa di complicanze correlate all'infezione entro un mese dalla dimissione, valutare e confrontare il grado di dolore postoperatorio, la riammissione, le complicanze diverse dall'infezione e la necessità di ulteriori procedure.

2. Metodo di registrazione e randomizzazione dei soggetti Ai soggetti che hanno ascoltato la spiegazione di questa sperimentazione clinica e hanno accettato di partecipare volontariamente alla sperimentazione verrà assegnato un codice di identificazione del soggetto nell'ordine in cui hanno firmato il modulo di consenso alla visita di screening. La randomizzazione viene eseguita per garantire la validità scientifica degli studi clinici garantendo che la soggettività dello sperimentatore non sia coinvolta nell'assegnazione.

La randomizzazione a blocchi viene eseguita per dividere i pazienti in 2 gruppi e assegnarli in un rapporto 1:1 per i pazienti che soddisfano i criteri di selezione/esclusione e accettano di partecipare alla sperimentazione clinica. Per la randomizzazione, uno statistico indipendente da questo studio clinico genera un numero di randomizzazione utilizzando SAS ver.9.4 per Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) o superiore e li assegna in sequenza.

Metodo di funzionamento

1. L'intervento è stato avviato in anestesia generale
2. Un trocar di 10 mm è stato posizionato sull'ombelico, 5 mm sotto la lama e un trocar di 5 mm è stato posizionato sull'addome superiore destro.

3. Il pneumoperitoneo è stato eseguito utilizzando gas CO2 nella cavità addominale.

   • La doppia pressione attraverso il gas CO2 è stata mantenuta a 12mmHg/e 2L/min.

4. La dissezione è iniziata dal triangolo di Calot e l'operazione è stata eseguita mediante colecistectomia retrograda.

   • Il dotto cistico è stato legato con una clip da 10 mm e anche l'arteria cistica è stata legata con una clip da 10 mm.
   • Se il dotto cistico era legato in modo instabile, la legatura veniva eseguita attraverso un'ansa terminale.
   • Dopo la legatura, la cistifellea è stata sezionata dal fegato.
5. Lavato il sito chirurgico.
6. La cistifellea escissa è stata posta in una tasca laparoscopica ed estratta attraverso l'ombelico.
7. Il trequarti è stato rimosso, la pelle è stata suturata e l'operazione è stata completata.

caratteristiche del test osservazionale e clinico

• Test ematologici: ematocrito, emoglobina, piastrine, conta leucocitaria e differenziale
• Test di coagulazione del sangue: PT INR, aPTT, BT
• Esami ematochimici: SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasi alcalina, γ-GTP, bilirubina (totale/diretta), glucosio plasmatico a digiuno, BUN, creatinina, sodio, potassio, cloruro, proteine ​​totali, albumina, acido urico, CPK, LDH, PCR
• Visita medica per immagini
• Degenza ospedaliera postoperatoria
• Controlla l'infezione.
• Verificare la fuoriuscita di bile.
• Sono stati descritti il ​​tempo dell'intervento chirurgico e la quantità di sanguinamento.
• Complicanze postoperatorie

Analisi statistica Nel caso di variabili categoriche per la durata della degenza, il tempo chirurgico e i dati sulle complicanze ottenuti come endpoint secondari, è stato presentato n (%) e la differenza di rapporto tra i due gruppi è stata testata utilizzando il test esatto del Chi-quadrato o di Fisher . Inoltre, per le variabili continue, sono stati presentati i valori di media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo. Il test di normalità è stato eseguito per testare con il test t di Student per la distribuzione normale e il test della somma dei ranghi di Wilcoxon per la distribuzione non normale. Verrebbe verificata la differenza tra i due gruppi. Tutte le analisi statistiche utilizzerebbe SPSS versione 21.0 e si giudicherebbe statisticamente significativo al di sotto del livello di significatività di 0,05.