Эффективность эмпирического применения антибиотиков при остром воспалительном заболевании желчного пузыря легкой и средней степени тяжести

Холецистэктомия является стандартным методом лечения острого холецистита, сопровождающегося болью и лихорадкой вследствие острого воспаления у больных желчнокаменной болезнью. Эмпирические антибиотики обычно используются для лечения воспаления и предотвращения обострений до и после операции. Согласно предыдущему исследованию, подтвердившему использование эмпирических антибиотиков (JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586) частота инфекционных осложнений составила 15% в группе, применявшей эмпирическую антибиотикотерапию, и 15% в группе, не применявшей эмпирическую антибиотикотерапию. Частота инфекционных осложнений в группе составила 17%, что подтверждает, что существенной разницы между двумя группами не было. На основании этих результатов было подтверждено, что применение антибиотиков после операции не было клинически эффективным в снижении послеоперационных осложнений инфекции.

Однако объективных исследований и доказательств эффективности эмпирического применения антибиотиков не хватает, а применение антибиотиков, которые не были доказаны на практике, может привести к продлению пребывания в стационаре, растрате медицинских ресурсов и увеличению числа медицинских больных. затраты. Кроме того, он может вызывать появление полирезистентных бактерий, которые возродились из-за множества проблем в последнее время, поэтому при его применении требуется осторожность.

Если такой же противовоспалительный эффект и послеоперационные результаты можно будет получить только при оперативном лечении острого воспалительного заболевания желчного пузыря легкой и средней степени тяжести, то можно ожидать, что будет снижено беспорядочное применение антибиотиков и предотвращены их побочные эффекты. Таким образом, это исследование направлено на определение эффективного и рационального использования антибиотиков посредством рандомизированных клинических испытаний в соответствии с эмпирическими антибиотиками в лапароскопической хирургии у пациентов с острым холециститом без признаков системной инфекции. Кроме того, в Корее до сих пор не проводилось многоцентровое, двойное слепое, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование по применению эмпирических антибиотиков, и поэтому ожидается, что клиническая польза будет высокой.

изучаемая популяция

1. Критерии включения

   • 19 лет и старше - моложе 70 лет
   • Пациенты с легким (степень I по Токийским рекомендациям) и тяжелым (степень Ⅱ) острым холециститом среди пациентов с острым холециститом
   • Холецистит со спайками с окружающими органами из-за толщины стенки желчного пузыря 4 мм и более или воспаления желчного пузыря
   • Те, кто добровольно подписывает письменную форму согласия после того, как выслушают и поймут объяснение этого клинического исследования

2. Критерий исключения

   • Тем, кому назначена плановая операция на желчном пузыре (хронический холецистит и т. д.)
   • Заболевание желчного пузыря, не являющееся воспалительным заболеванием (рак ЖП, полип ЖП)
   • Беременные или кормящие женщины
   • Человек, который выполняет операцию одновременно из-за заболеваний других органов
   • Людям с подавленным иммунитетом и склонностью к кровотечениям
   • Те, кто перенес чрескожный желчный дренаж (PTGBD) перед операцией
   • Те, кому требуется установка дренажной трубки во время операции
   • Людям с повышенной чувствительностью к цефалоспролиновым антибиотикам.
   • Те, кто участвовал в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до скрининга
   • Другие исследователи, которые признаны неуместными для участия в этом клиническом испытании
3. Целевое количество субъектов и основа расчета Поскольку это исследование было сравнением с эталонным препаратом, количество субъектов было рассчитано с использованием теста не меньшей эффективности. Для подсчета числа субъектов исследования в существующей литературе частота инфекции области хирургического вмешательства составила 15% в группе, применявшей антибиотики, и 17% в группе, не применявшей антибиотики. Значение разницы отношения между двумя группами было на 2% больше в тестовой группе, чем в контрольной группе, а испытуемые были рассчитаны, предполагая 11%, верхний предел доверительного интервала между двумя группами, как не- запас неполноценности. В итоге требуется 166 испытуемых в каждой группе, 10%. Если подсчитать показатель отсева, то потребуется 185 человек на группу, всего 370 человек.

Дизайн исследования

1. Дизайн клинических испытаний Это клиническое исследование представляет собой предварительное клиническое исследование, в котором оценивается безопасность и эффективность использования эмпирических антибиотиков при остром воспалительном заболевании желчного пузыря легкой и средней степени тяжести, требующем хирургического вмешательства. После определения того, подходят ли критерии отбора/исключения в день операции, только подходящие субъекты случайным образом распределяются в тестовую группу и контрольную группу в соотношении 1:1. В контрольной группе клинически исследуемый препарат (Цефазолин 1 г) вводили внутривенно за 1 час до разреза в области хирургического вмешательства, чтобы концентрация антибиотиков могла поддерживаться на достаточном уровне во время разреза в области хирургического вмешательства и в контрольной группе. вводили физиологический раствор без антибиотиков. Эмпирические антибиотики и физиологический раствор вводят повторно с 24-часовыми интервалами от первой дозы до выписки пациента.

   В день операции (операционный день) и выписки проводятся исследования побочных реакций, лабораторные тесты и физические осмотры для оценки безопасности и эффективности для оценки послеоперационного уровня боли и периода госпитализации. Через неделю после выписки проводится амбулаторный визит для оценки побочных реакций, лабораторных тестов и физического осмотра для оценки послеоперационной боли, возникновения послеоперационных осложнений, связанных с инфекцией, осложнений, отличных от инфекции, и необходимости дополнительных процедур. Кроме того, при посещении отделения неотложной помощи в связи с инфекционными осложнениями в течение месяца после выписки оцените и сравните степень послеоперационной боли, повторную госпитализацию, осложнения, отличные от инфекционных, и потребность в дополнительных процедурах.

2. Метод регистрации субъектов и рандомизация Субъектам, которые выслушали объяснение этого клинического испытания и согласились добровольно участвовать в испытании, будет присвоен идентификационный код субъекта в том порядке, в котором они подписали форму согласия во время скринингового визита. Рандомизация проводится для обеспечения научной достоверности клинических испытаний, гарантируя, что субъективность исследователя не будет учитываться при назначении.

Блочная рандомизация проводится для разделения пациентов на 2 группы и распределения их в соотношении 1:1 для пациентов, удовлетворяющих критериям отбора/исключения и согласных на участие в клиническом исследовании. Для рандомизации статистик, независимый от этого клинического исследования, генерирует рандомизационный номер, используя SAS версии 9.4 для Microsoft Windows (SAS Institute Inc, Северная Каролина, Кэри, США) или выше, и присваивает их последовательно.

Метод работы

1. Операцию начали под общим наркозом
2. Троакар 10 мм устанавливали на пупок, 5 мм под лезвие и троакар 5 мм устанавливали на правую верхнюю часть живота.

3. Накладывали пневмоперитонеум с использованием газа СО2 в брюшной полости.

   • Двойное давление газа CO2 поддерживалось на уровне 12 мм ртутного столба и 2 л/мин.

4. Диссекцию начинали с треугольника Кало, операцию выполняли ретроградной холецистэктомией.

   • Пузырный проток перевязывали зажимом 10 мм, пузырную артерию также перевязывали зажимом 10 мм.
   • Если пузырный проток был перевязан нестабильно, лигирование проводили через концевую петлю.
   • После лигирования желчный пузырь отделяли от печени.
5. Промыли операционное поле.
6. Иссеченный желчный пузырь помещали в лапароскопический карман и извлекали через пупок.
7. Троакар удален, кожа ушита, операция завершена.

характеристики наблюдательного и клинического теста

• Гематологические тесты: гематокрит, гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты и дифференциальный подсчет
• Анализ на свертываемость крови: ПВ МНО, АЧТВ, БТ
• Биохимический анализ крови: SGOT (AST), SGPT (ALT), щелочная фосфатаза, γ-GTP, билирубин (общий/прямой), глюкоза плазмы натощак, BUN, креатинин, натрий, калий, хлориды, общий белок, альбумин, мочевая кислота, КФК, ЛДГ, СРБ
• Визуализирующее медицинское обследование
• Послеоперационное пребывание в стационаре
• Проверьте на инфекции.
• Проверить наличие подтекания желчи.
• Описаны время операции и объем кровотечения.
• Послеоперационные осложнения

Статистический анализ В случае категориальных переменных продолжительности госпитализации, времени хирургического вмешательства и данных об осложнениях, полученных в качестве вторичных конечных точек, было представлено n (%) и разница в соотношении между двумя группами была протестирована с использованием критерия Хи-квадрат или точного критерия Фишера. . Кроме того, для непрерывных переменных были представлены среднее значение, стандартное отклонение, медиана, минимальное и максимальное значения. Критерий нормальности был выполнен для проверки с помощью t-критерия Стьюдента для нормального распределения и критерия суммы рангов Уилкоксона для ненормального распределения. Разница между двумя группами будет проверена. Во всех статистических анализах будет использоваться SPSS версии 21.0, и будет принято решение, что он является статистически значимым ниже уровня значимости 0,05.