경증에서 중등도의 급성 염증성 담낭질환에서 경험적 항생제 사용의 효과

담낭절제술은 담석증 환자에서 급성 염증으로 인한 통증과 발열을 동반하는 급성 담낭염의 표준 치료법이다. 경험적 항생제는 일반적으로 수술 전후 염증을 치료하고 악화를 예방하기 위해 사용됩니다. 경험적 항생제 사용을 확인한 이전 연구(JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586), 감염성 합병증 발생률은 경험적 항생제를 사용한 군에서 15%, 경험적 항생제를 사용하지 않은 군에서는 15%, 감염성 합병증 발생률은 17%로 확인되었다. 두 그룹 사이에 유의한 차이는 없었다. 이러한 결과를 바탕으로 수술 후 항생제 사용이 수술 후 감염 합병증 감소에 임상적으로 효과적이지 않음을 확인하였다.

그러나 경험적 항생제 사용의 효능에 대한 객관적인 연구와 근거가 부족하고, 실증되지 않은 항생제 사용은 입원기간 연장, 의료자원 낭비, 의료비 증가로 이어질 수 있다. 경비. 또한 최근 많은 문제로 되살아난 다제내성균의 발생을 유발할 수 있어 사용에 주의가 필요하다.

경증 및 중등도의 급성 염증성 담낭질환에서 수술적 치료를 통해서만 동일한 항염증 효과와 수술 후 결과를 얻을 수 있다면 항생제의 무분별한 사용을 줄이고 그에 따른 부작용을 예방할 수 있을 것으로 기대된다. 따라서 본 연구는 전신 감염의 증거가 없는 급성 담낭염 환자를 대상으로 복강경 수술 시 경험적 항생제에 따른 무작위 임상시험을 통해 항생제의 효과적이고 합리적인 사용을 판단하고자 한다. 또한 경험적 항생제의 사용에 따른 다기관, 이중맹검, 전향적, 무작위, 위약대조 임상시험은 아직까지 국내에서 시행된 바가 없어 임상적 유용성이 클 것으로 기대된다.

연구 인구

1. 포함 기준

   • 19세 이상 ~ 70세 미만
   • 급성 담낭염 환자군 중 경증(도쿄 가이드라인 1급) 및 중증(2급) 급성 담낭염 환자
   • 담낭벽두께 4mm이상 또는 담낭염증으로 주변 장기와 유착된 담낭염
   • 본 임상시험에 대한 설명을 듣고 이해한 후 동의서에 자발적으로 서명한 자

2. 제외 기준

   • 예정 담낭 수술 예정자 (만성 담낭염 등)
   • 염증성 질환이 아닌 담낭질환(담낭암, 담낭용종)
   • 임산부 또는 수유부
   • 기타 장기질환으로 수술을 동시에 시행하는 자
   • 면역억제 및 출혈성 경향이 있는 자
   • 수술 전 경피적 담도 배액술(PTGBD)을 시행한 자
   • 수술 중 배액관 설치가 필요한 분
   • 세팔로스프롤린계 항생제에 과민한 자
   • 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 자
   • 본 임상시험에 참여하는 것이 부적절하다고 판단되는 기타 시험자
3. 목표 피험자 수 및 산정근거 본 연구는 대조약과의 비교이므로 비열등성 검정을 이용하여 피험자 수를 산정하였다. 연구 대상자 수를 산정하기 위해 기존 문헌에서 수술 부위 감염 발생률은 항생제 사용군에서 15%, 비사용군에서 17%였다. 두 집단간 비율의 차이 값은 대조군보다 실험군에서 2% 더 컸으며, 연구 대상자들은 두 집단간 신뢰구간의 상한인 11%를 비-비대조군으로 가정하여 계산하였다. 열등 마진. 결과적으로 각 그룹에 10%인 166명의 피험자가 필요합니다. 탈락률을 계산하면 그룹당 185명, 총 370명의 피험자가 필요하다.

연구 설계

1. 임상시험의 설계 본 임상시험은 수술이 필요한 경증 및 중등도의 급성 염증성 담낭질환에서 경험적 항생제 사용의 안전성과 유효성을 평가하는 탐색적 임상시험입니다. 수술 당일 선택/제외 기준이 적합한지 판단한 후 적합한 대상자에 한해 무작위로 실험군과 대조군을 1:1 비율로 배정한다. 대조군은 수술 부위 절개 시 항생제 농도가 충분히 유지될 수 있도록 수술 부위 절개 1시간 이내에 정맥 주사를 통해 임상시험용 약물(Cefazolin 1g)을 투여하였고, 실험군은 항생제 없이 생리식염수를 투여하였다. 경험적 항생제와 생리식염수는 초회 투약 후 퇴원할 때까지 24시간 간격으로 반복투여한다.

   수술 당일(OP day) 및 퇴원 시 수술 후 통증 정도 및 입원 기간 등을 평가하기 위해 이상반응 조사, 실험실 검사, 안전성 및 유효성 평가를 위한 신체검사를 시행합니다. 퇴원 1주일 후 외래를 방문하여 이상반응 평가, 실험실 검사, 수술 후 통증, 수술 후 감염 관련 합병증 발생 여부, 감염 이외의 합병증 여부, 추가 시술의 필요성 등을 평가하기 위한 신체검사를 시행합니다. 또한 퇴원 후 1개월 이내 감염 관련 합병증으로 응급실 내원 시 수술 후 통증 정도, 재입원, 감염 이외의 합병증, 추가 시술의 필요성 등을 평가·비교한다.

2. 피험자 등록 및 무작위배정 방법 본 임상시험에 대한 설명을 듣고 자발적으로 임상시험에 참여하기로 동의한 피험자에게는 스크리닝 방문 시 동의서에 서명한 순서대로 피험자식별코드를 부여한다. 무작위배정은 조사자의 주관성이 과제에 관여하지 않도록 하여 임상시험의 과학적 타당성을 보장하기 위해 수행됩니다.

선정/제외 기준을 만족하고 임상시험 참여에 동의한 환자를 대상으로 환자를 2군으로 나누어 1:1 비율로 배정하기 위해 블록 무작위화를 시행한다. 무작위화는 본 임상시험과 무관한 통계학자가 Microsoft Windows용 SAS ver.9.4(SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) 이상을 사용하여 무작위화 번호를 생성하고 순차적으로 부여한다.

작동 방법

1. 전신마취 하에 수술이 시작되었습니다.
2. 배꼽에 10mm 투관침, 칼날 아래 5mm, 우측 상복부에 5mm 투관침을 배치했습니다.

3. 기복은 복강 내 CO2 가스를 이용하여 시행하였다.

   • CO2 가스를 통한 이중 압력은 12mmHg/및 2L/min으로 유지되었습니다.

4. Calot's triangle에서 해부를 시작하였고 수술은 역행성 담낭절제술로 시행하였다.

   • 낭성관은 10mm 클립으로 결찰하였고, 낭성 동맥도 10mm 클립으로 결찰하였다.
   • 낭성관이 불안정하게 결찰된 경우 말단 루프를 통해 결찰을 시행하였다.
   • 결찰 후 담낭을 간에서 해부했습니다.
5. 수술 부위를 씻었습니다.
6. 절제된 담낭을 복강경 주머니에 넣고 배꼽을 통해 적출했습니다.
7. 투관침을 제거하고 피부를 봉합한 후 수술을 마쳤다.

관찰 및 임상 시험의 특징

• 혈액학 검사: 헤마토크릿, 헤모글로빈, 혈소판, WBC 및 감별 계수
• 혈액 응고 검사: PT INR, aPTT, BT
• 혈액 화학 검사: SGOT(AST), SGPT(ALT), 알칼리성 포스파타제, γ-GTP, 빌리루빈(총/직접), 공복 혈장 포도당, BUN, 크레아티닌, 나트륨, 칼륨, 염화물, 총 단백질, 알부민, 요산, CPK, LDH, CRP
• 영상진단
• 수술 후 입원
• 감염 여부를 확인합니다.
• 담즙 누출을 확인하십시오.
• 수술시간과 출혈량을 기재하였다.
• 수술 후 합병증

통계분석 2차 평가변수로 얻은 재원기간, 수술시간, 합병증 데이터에 대한 범주형 변수의 경우 n(%)을 제시하고 카이제곱 또는 Fisher's exact test를 이용하여 두 집단 간의 비율 차이를 검정하였다. . 또한 연속변수의 경우 평균, 표준편차, 중앙값, 최소값, 최대값을 제시하였다. 정규성 검정은 정규분포에 대한 Student's t-test와 비정규분포 Wilcoxon rank-sum test로 검정하였다. 두 그룹 간의 차이를 테스트합니다. 모든 통계분석은 SPSS 버전 21.0을 사용할 것이며, 유의수준 0.05 이하에서 통계적으로 유의하다고 판단할 것이다.