Effectiviteit van empirisch antibioticagebruik bij milde tot matige acute inflammatoire galblaasaandoening

Cholecystectomie is de standaardbehandeling voor acute cholecystitis, gepaard gaand met pijn en koorts als gevolg van acute ontsteking bij cholelithiasispatiënten. Empirische antibiotica worden over het algemeen gebruikt om ontstekingen te behandelen en verergering voor en na de operatie te voorkomen. Volgens een eerdere studie die het gebruik van empirische antibiotica (JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586), was de incidentie van infectieuze complicaties 15% in de groep die empirische antibiotica gebruikte, en 15% van degenen die geen empirische antibiotica gebruikten. De incidentie van infectieuze complicaties in de groep was 17%, wat bevestigt dat er was geen significant verschil tussen de twee groepen. Op basis van deze resultaten werd bevestigd dat het gebruik van antibiotica na een operatie niet klinisch effectief was in het verminderen van postoperatieve complicaties van infectie.

Er is echter een gebrek aan objectief onderzoek en bewijs over de werkzaamheid van empirisch antibioticagebruik, en het gebruik van antibiotica die in de praktijk niet zijn bewezen, kan leiden tot verlenging van het ziekenhuisverblijf, verspilling van medische middelen en een toename van de medische kosten. uitgaven. Bovendien kan het het optreden van multiresistente bacteriën veroorzaken, die recentelijk door veel problemen nieuw leven zijn ingeblazen, dus voorzichtigheid is geboden bij het gebruik ervan.

Als hetzelfde ontstekingsremmende effect en postoperatieve resultaten alleen kunnen worden verkregen door chirurgische behandeling bij milde en matige acute inflammatoire galblaasaandoeningen, wordt verwacht dat het willekeurige gebruik van antibiotica zal worden verminderd en dat bijwerkingen daarvan zullen worden voorkomen. Daarom is deze studie bedoeld om het effectieve en rationele gebruik van antibiotica te bepalen door middel van gerandomiseerde klinische onderzoeken volgens empirische antibiotica bij laparoscopische chirurgie voor patiënten met acute cholecystitis zonder bewijs van systemische infectie. Bovendien is er in Korea tot nu toe geen multicenter, dubbelblinde, prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie uitgevoerd naar het gebruik van empirische antibiotica, en dus wordt verwacht dat de klinische bruikbaarheid groot zal zijn.

studie populatie

1. Inclusiecriteria

   • 19 jaar of ouder - jonger dan 70 jaar
   • Degenen met milde (graad I volgens de richtlijnen van Tokio) en ernstige (graad Ⅱ) acute cholecystitis onder de acute cholecystitis-patiëntengroep
   • Cholecystitis met verklevingen met omringende organen door galblaaswanddikte van 4 mm of meer of galblaasontsteking
   • Degenen die vrijwillig het schriftelijke toestemmingsformulier ondertekenen na het horen en begrijpen van de uitleg van deze klinische proef

2. Uitsluitingscriteria

   • Degenen die zijn gepland voor een electieve galblaasoperatie (chronische cholecystitis, enz.)
   • Galblaasaandoening die geen ontstekingsziekte is (GB-kanker, GB-poliep)
   • Zwangere of zogende vrouwen
   • Een persoon die tegelijkertijd een operatie uitvoert vanwege andere orgaanziekten
   • Degenen met immuunsuppressie en neiging tot bloeden
   • Degenen die vóór de operatie percutane galdrainage (PTGBD) hebben ondergaan
   • Degenen die tijdens de operatie een drainagebuis nodig hebben
   • Degenen die overgevoelig zijn voor cefalosproline-antibiotica
   • Degenen die deelnamen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
   • Andere onderzoekers die ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan deze klinische studie
3. Streefaantal proefpersonen en berekeningsbasis Aangezien deze studie een vergelijking was met een referentiegeneesmiddel, werd het aantal proefpersonen berekend met behulp van een non-inferioriteitstest. Om het aantal proefpersonen te berekenen, was in de bestaande literatuur de incidentie van postoperatieve wondinfectie 15% in de groep die antibiotica gebruikte en 17% in de groep die geen antibiotica gebruikte. De verschilwaarde van de ratio tussen de twee groepen was 2% groter in de testgroep dan in de controlegroep, en de proefpersonen werden berekend uitgaande van 11%, de bovengrens van het betrouwbaarheidsinterval tussen de twee groepen, als de niet- minderwaardigheidsmarge. Als gevolg hiervan zijn 166 proefpersonen in elke groep vereist, 10%. Als de uitval wordt berekend, zijn er 185 per groep nodig, in totaal 370 proefpersonen.

Studie ontwerp

1. Opzet van klinische studies Deze klinische studie is een verkennende klinische studie die de veiligheid en effectiviteit evalueert van het gebruik van empirische antibiotica bij milde en matige acute inflammatoire galblaasaandoeningen die een operatie vereisen. Nadat op de dag van de operatie is vastgesteld of de selectie-/uitsluitingscriteria geschikt zijn, worden alleen geschikte proefpersonen willekeurig toegewezen aan de testgroep en de controlegroep in een verhouding van 1:1. Voor de controlegroep werd het geneesmiddel voor klinisch onderzoek (Cefazolin 1g) toegediend via een intraveneuze injectie binnen 1 uur vóór de incisie op de operatieplaats, zodat de concentratie van antibiotica voldoende kon worden gehandhaafd op het moment van incisie op de operatieplaats en de testgroep werd toegediend met fysiologische zoutoplossing zonder antibiotica. Empirische antibiotica en zoutoplossing worden herhaaldelijk toegediend met tussenpozen van 24 uur vanaf de eerste dosis totdat de patiënt wordt ontslagen.

   Op de dag van operatie (OP-dag) en ontslag worden onderzoeken naar bijwerkingen, laboratoriumtests en lichamelijk onderzoek voor veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie uitgevoerd om het postoperatieve pijnniveau en de ziekenhuisopnameperiode te evalueren. Een week na ontslag wordt een polikliniekbezoek uitgevoerd om bijwerkingen, laboratoriumtests en lichamelijk onderzoek te evalueren om postoperatieve pijn, het optreden van postoperatieve infectiegerelateerde complicaties, andere complicaties dan infectie en de noodzaak van aanvullende procedures te evalueren. Bovendien, bij een bezoek aan de spoedeisende hulp vanwege infectiegerelateerde complicaties binnen een maand na ontslag, evalueer en vergelijk de mate van postoperatieve pijn, heropname, andere complicaties dan infectie en de noodzaak van aanvullende procedures.

2. Methode van proefpersoonregistratie en randomisatie Proefpersonen die naar de uitleg van deze klinische studie hebben geluisterd en ermee hebben ingestemd vrijwillig aan de studie deel te nemen, krijgen een proefpersoonidentificatiecode in de volgorde waarin ze het toestemmingsformulier tijdens het screeningsbezoek hebben ondertekend. Randomisatie wordt uitgevoerd om de wetenschappelijke validiteit van klinische onderzoeken te waarborgen door ervoor te zorgen dat de subjectiviteit van de onderzoeker niet betrokken is bij de opdracht.

Blokrandomisatie wordt uitgevoerd om de patiënten in 2 groepen te verdelen en ze toe te wijzen in een verhouding van 1:1 voor patiënten die voldoen aan de selectie-/uitsluitingscriteria en ermee instemmen deel te nemen aan de klinische studie. Voor randomisatie genereert een statisticus die onafhankelijk is van deze klinische studie een randomisatienummer met behulp van SAS versie 9.4 voor Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, VS) of hoger en wijst deze opeenvolgend toe.

Werkwijze

1. De operatie werd gestart onder algehele narcose
2. Een trocart van 10 mm werd op de navel geplaatst, 5 mm onder het mes, en een trocart van 5 mm werd op de rechter bovenbuik geplaatst.

3. Pneumoperitoneum werd uitgevoerd met behulp van CO2-gas in de buikholte.

   • Dubbele druk door middel van CO2-gas werd gehandhaafd op 12 mmHg/ en 2L/min.

4. Dissectie begon vanuit de driehoek van Calot en de operatie werd uitgevoerd door retrograde cholecystectomie.

   • De ductus cysticus werd geligeerd met een clip van 10 mm en de cysteuze slagader werd ook geligeerd met een clip van 10 mm.
   • Als de ductus cysticus instabiel was geligeerd, werd de ligatie uitgevoerd via een eindlus.
   • Na ligatie werd de galblaas uit de lever gehaald.
5. Was de operatieplaats.
6. De uitgesneden galblaas werd in een laparoscopische zak geplaatst en via de navel verwijderd.
7. De trocart werd verwijderd, de huid werd gehecht en de operatie was voltooid.

kenmerken van observationele en klinische test

• Hematologische tests: hematocriet, hemoglobine, bloedplaatjes, leukocyten en differentiële telling
• Bloedstollingstest: PT INR, aPTT, BT
• Bloedchemietest: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalische fosfatase, γ-GTP, bilirubine (totaal / direct), nuchtere plasmaglucose, BUN, creatinine, natrium, kalium, chloride, totaal eiwit, albumine, urinezuur, CPK, LDH, CRP
• Imaging medisch onderzoek
• Postoperatief verblijf in het ziekenhuis
• Controleer op infectie.
• Controleer op lekkage van gal.
• De duur van de operatie en de hoeveelheid bloedingen werden beschreven.
• Postoperatieve complicaties

Statistische analyse In het geval van categorische variabelen voor de verblijfsduur, chirurgische tijd en complicatiegegevens verkregen als secundaire eindpunten, werd n (%) gepresenteerd en werd het verhoudingsverschil tussen de twee groepen getest met behulp van Chi-kwadraat of Fisher's exact-test . Bovendien werden voor continue variabelen het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, de minimum- en maximumwaarden gepresenteerd. De normaliteitstest werd uitgevoerd om te testen met Student's t-test voor normale verdeling en de niet-normale verdeling Wilcoxon rank-sum test. Het verschil tussen de twee groepen zou worden getest. Alle statistische analyses zouden SPSS versie 21.0 gebruiken en er zou worden geoordeeld dat het statistisch significant was onder het significantieniveau van 0,05.