Účinnost empirického užívání antibiotik u mírného až středně těžkého akutního zánětlivého onemocnění žlučníku

Cholecystektomie je standardní léčbou akutní cholecystitidy, doprovázené bolestí a horečkou v důsledku akutního zánětu u pacientů s cholelitiázou. Empirická antibiotika se obecně používají k léčbě zánětu a prevenci exacerbace před a po operaci. Podle předchozí studie, která potvrdila použití empirických antibiotik (JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586), výskyt infekčních komplikací byl 15 % ve skupině, která užívala empirická antibiotika, a 15 % těch, kteří empirická antibiotika neužívali. Výskyt infekčních komplikací ve skupině byl 17 %, což potvrzuje, že mezi těmito dvěma skupinami nebyl žádný významný rozdíl. Na základě těchto výsledků bylo potvrzeno, že použití antibiotik po operaci nebylo klinicky účinné ve snížení pooperačních komplikací infekce.

Chybí však objektivní výzkum a důkazy o účinnosti empirického užívání antibiotik a používání antibiotik, která nebyla v praxi prokázána, může vést k prodloužení doby hospitalizace, plýtvání lékařskými prostředky a nárůstu lékařské péče. výdaje. Navíc může způsobit výskyt multirezistentních bakterií, které se v poslední době díky mnoha problémům podařilo oživit, proto je při jeho používání nutná opatrnost.

Pokud bude možné dosáhnout stejného protizánětlivého účinku a pooperačních výsledků pouze chirurgickou léčbou u lehkého a středně těžkého akutního zánětlivého onemocnění žlučníku, lze očekávat, že se sníží nevybíravé používání antibiotik a zabrání se jejich nežádoucím účinkům. Záměrem této studie je proto určit efektivní a racionální použití antibiotik prostřednictvím randomizovaných klinických studií podle empirických antibiotik v laparoskopické chirurgii u pacientů s akutní cholecystitidou bez průkazu systémové infekce. V Koreji navíc dosud nebyla provedena multicentrická, dvojitě zaslepená, prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie podle použití empirických antibiotik, a proto se očekává velká klinická užitečnost.

studovaná populace

1. Kritéria pro zařazení

   • 19 let nebo starší - méně než 70 let
   • Pacienti s mírnou (stupeň I podle tokijských směrnic) a těžkou (stupeň Ⅱ) akutní cholecystitidou ve skupině pacientů s akutní cholecystitidou
   • Cholecystitida se srůsty s okolními orgány v důsledku tloušťky stěny žlučníku 4 mm nebo více nebo zánětu žlučníku
   • Ti, kteří dobrovolně podepíší písemný souhlas poté, co vyslechnou a porozumí vysvětlení této klinické studie

2. Kritéria vyloučení

   • Ti, kteří jsou plánováni na elektivní operaci žlučníku (chronická cholecystitida atd.)
   • Onemocnění žlučníku, které není zánětlivým onemocněním (rakovina GB, polyp GB)
   • Těhotné nebo kojící ženy
   • Osoba, která současně provádí operaci z důvodu jiných orgánových onemocnění
   • Ti s imunosupresí a sklonem ke krvácení
   • Ti, kteří před operací podstoupili perkutánní biliární drenáž (PTGBD).
   • Ti, kteří vyžadují instalaci drenážní trubice během operace
   • Ti, kteří jsou přecitlivělí na cefalosprolinová antibiotika
   • Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 3 měsíců před screeningem
   • Další výzkumníci, kteří jsou považováni za nevhodné k účasti na této klinické studii
3. Cílový počet subjektů a základ výpočtu Protože tato studie byla srovnáním s referenčním lékem, počet subjektů byl vypočítán pomocí testu non-inferiority. Pro výpočet počtu studovaných subjektů byl v existující literatuře výskyt infekce v místě operace 15 % ve skupině užívající antibiotika a 17 % ve skupině neužívající antibiotika. Rozdílová hodnota poměru mezi těmito dvěma skupinami byla v testované skupině o 2 % větší než v kontrolní skupině a subjekty studie byly vypočteny za předpokladu 11 %, horní hranice intervalu spolehlivosti mezi těmito dvěma skupinami, jako ne okraj méněcennosti. V důsledku toho je požadováno 166 subjektů v každé skupině, 10 %. Pokud se počítá míra předčasného ukončení, je požadováno 185 na skupinu, celkem 370 subjektů.

Studovat design

1. Návrh klinických studií Tato klinická studie je průzkumná klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost použití empirických antibiotik u mírného a středně těžkého akutního zánětlivého onemocnění žlučníku vyžadujícího chirurgický zákrok. Po určení, zda jsou kritéria výběru/vyloučení vhodná v den operace, jsou pouze vhodní jedinci náhodně zařazeni do testovací skupiny a kontrolní skupiny v poměru 1:1. Kontrolní skupině byl klinicky hodnocený lék (Cefazolin 1g) podán intravenózní injekcí do 1 hodiny před řezem v místě chirurgického zákroku tak, aby koncentrace antibiotik mohla být dostatečně udržována v době řezu v místě chirurgického zákroku a testovací skupině byl podáván s fyziologickým roztokem bez antibiotik. Empirická antibiotika a fyziologický roztok se podávají opakovaně ve 24hodinových intervalech od první dávky až do propuštění pacienta.

   V den operace (OP den) a propuštění se provádějí vyšetření nežádoucích účinků, laboratorní testy a fyzikální vyšetření pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti, aby se vyhodnotila míra pooperační bolesti a doba hospitalizace. Týden po propuštění se provádí ambulantní návštěva ke zhodnocení nežádoucích reakcí, laboratorních testů a fyzikálních vyšetření ke zhodnocení pooperační bolesti, výskytu komplikací souvisejících s pooperační infekcí, jiných komplikací než infekce a nutnosti dalších výkonů. Navíc při návštěvě urgentního příjmu z důvodu komplikací souvisejících s infekcí do měsíce po propuštění zhodnoťte a porovnejte míru pooperační bolesti, readmisi, komplikace jiné než infekce a nutnost dalších výkonů.

2. Způsob registrace subjektu a randomizace Subjektům, které si vyslechly vysvětlení tohoto klinického hodnocení a souhlasily s dobrovolnou účastí na hodnocení, bude přidělen identifikační kód subjektu v pořadí, v jakém podepsaly formulář souhlasu při screeningové návštěvě. Randomizace se provádí, aby byla zajištěna vědecká validita klinických studií tím, že se zajistí, že do zadání není zapojena subjektivita zkoušejícího.

Bloková randomizace se provádí za účelem rozdělení pacientů do 2 skupin a jejich rozdělení v poměru 1:1 pro pacienty, kteří splňují kritéria výběru/vyloučení a souhlasí s účastí v klinické studii. Pro randomizaci vygeneruje statistik nezávislý na této klinické studii randomizační číslo pomocí SAS verze 9.4 pro Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) nebo vyšší a přiřadí je postupně.

Způsob provozu

1. Operace byla zahájena v celkové anestezii
2. 10 mm trokar byl umístěn na pupek, 5 mm pod čepelí a 5 mm trokar byl umístěn na pravé horní břicho.

3. Pneumoperitoneum bylo provedeno pomocí CO2 v dutině břišní.

   • Dvojitý tlak plynným CO2 byl udržován na 12 mm Hg / a 2 l / min.

4. Disekce začala z Calotova trojúhelníku a operace byla provedena retrográdní cholecystektomií.

   • Cystický kanálek ​​byl podvázán 10mm klipem a cystická arterie byla také podvázána 10mm klipem.
   • Pokud byl cystický kanálek ​​nestabilně podvázán, provedla se ligace přes koncovou smyčku.
   • Po podvázání byl žlučník vypreparován z jater.
5. Umyla místo operace.
6. Vyříznutý žlučník byl umístěn do laparoskopické kapsy a extrahován přes pupek.
7. Trokar byl odstraněn, kůže byla sešita a operace byla dokončena.

charakteristiky observačního a klinického testu

• Hematologické testy: Hematokrit, hemoglobin, krevní destičky, WBC a diferenciální počet
• Krevní koagulační test: PT INR, aPTT, BT
• Chemický test krve: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalická fosfatáza, γ-GTP, bilirubin (celkový / přímý), plazmatická glukóza nalačno, BUN, kreatinin, sodík, draslík, chlorid, celkový protein, albumin, kyselina močová, CPK, LDH, CRP
• Zobrazovací lékařské vyšetření
• Pooperační pobyt v nemocnici
• Zkontrolujte infekci.
• Zkontrolujte únik žluči.
• Byla popsána doba operace a množství krvácení.
• Pooperační komplikace

Statistická analýza V případě kategoriálních proměnných pro délku pobytu, operační dobu a data o komplikacích získaných jako sekundární koncové body bylo uvedeno n (%) a poměrový rozdíl mezi těmito dvěma skupinami byl testován pomocí Chi-kvadrát nebo Fisherova exaktního testu. . U spojitých proměnných byl navíc uveden průměr, směrodatná odchylka, medián, minimální a maximální hodnoty. Test normality byl proveden pro testování Studentovým t-testem pro normální rozdělení a Wilcoxonovým rank-sum testem nenormálního rozdělení. Bude testován rozdíl mezi těmito dvěma skupinami. Všechny statistické analýzy by používaly SPSS verze 21.0 a bylo by usouzeno, že je statisticky významný pod hladinou významnosti 0,05.