Wirksamkeit des empirischen Einsatzes von Antibiotika bei leichter bis mittelschwerer akuter entzündlicher Gallenblasenerkrankung

Die Cholezystektomie ist die Standardbehandlung bei akuter Cholezystitis, begleitet von Schmerzen und Fieber aufgrund einer akuten Entzündung bei Cholelithiasis-Patienten. Empirische Antibiotika werden im Allgemeinen zur Behandlung von Entzündungen und zur Verhinderung einer Exazerbation vor und nach der Operation eingesetzt. Laut einer früheren Studie, die den Einsatz empirischer Antibiotika bestätigte (JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586), betrug die Inzidenz infektiöser Komplikationen 15 % in der Gruppe, die empirische Antibiotika verwendete, und 15 % in der Gruppe, die keine empirischen Antibiotika verwendete. Die Inzidenz infektiöser Komplikationen in der Gruppe betrug 17 %, was dies bestätigt es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Basierend auf diesen Ergebnissen wurde bestätigt, dass die Verwendung von Antibiotika nach der Operation klinisch nicht wirksam war, um postoperative Komplikationen einer Infektion zu reduzieren.

Es fehlt jedoch an objektiver Forschung und Evidenz zur Wirksamkeit des empirischen Antibiotikaeinsatzes, und der Einsatz von Antibiotika, die in der Praxis nicht nachgewiesen wurden, kann zu einer Verlängerung des Krankenhausaufenthalts, einer Verschwendung medizinischer Ressourcen und einer Zunahme der medizinischen Versorgung führen Kosten. Darüber hinaus kann es das Auftreten von multiresistenten Bakterien verursachen, die in letzter Zeit aufgrund vieler Probleme wiederbelebt wurden, sodass bei der Verwendung Vorsicht geboten ist.

Wenn die gleiche entzündungshemmende Wirkung und die gleichen postoperativen Ergebnisse nur durch chirurgische Behandlung bei leichter und mittelschwerer akuter entzündlicher Gallenblasenerkrankung erzielt werden können, ist zu erwarten, dass die wahllose Verwendung von Antibiotika reduziert und deren Nebenwirkungen verhindert werden. Daher beabsichtigt diese Studie, den effektiven und rationalen Einsatz von Antibiotika durch randomisierte klinische Studien nach empirischen Antibiotika in der laparoskopischen Chirurgie für Patienten mit akuter Cholezystitis ohne Nachweis einer systemischen Infektion zu bestimmen. Darüber hinaus wurde in Korea bisher keine multizentrische, doppelblinde, prospektive, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie zur Verwendung empirischer Antibiotika durchgeführt, und daher wird ein großer klinischer Nutzen erwartet.

Studienpopulation

1. Einschlusskriterien

   • 19 Jahre oder älter - weniger als 70 Jahre alt
   • Patienten mit leichter (Grad I nach Tokio-Richtlinien) und schwerer (Grad Ⅱ) akuter Cholezystitis in der Patientengruppe mit akuter Cholezystitis
   • Cholezystitis mit Verwachsungen mit umgebenden Organen aufgrund einer Wandstärke der Gallenblase von 4 mm oder mehr oder einer Gallenblasenentzündung
   • Diejenigen, die freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben, nachdem sie die Erklärung dieser klinischen Studie gehört und verstanden haben

2. Ausschlusskriterien

   • Diejenigen, bei denen eine elektive Gallenblasenoperation geplant ist (chronische Cholezystitis usw.)
   • Erkrankung der Gallenblase, die keine entzündliche Erkrankung ist (GB-Krebs, GB-Polyp)
   • Schwangere oder stillende Frauen
   • Eine Person, die gleichzeitig wegen anderer Organerkrankungen operiert
   • Personen mit Immunsuppression und Blutungsneigung
   • Diejenigen, die sich vor der Operation einer perkutanen Gallendrainage (PTGBD) unterzogen haben
   • Diejenigen, bei denen während der Operation ein Drainageschlauch installiert werden muss
   • Diejenigen, die überempfindlich auf Cephalosprolin-Antibiotika reagieren
   • Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben
   • Andere Prüfärzte, die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet werden
3. Angestrebte Probandenzahl und Berechnungsgrundlage Da es sich bei dieser Studie um einen Vergleich mit einem Referenzarzneimittel handelte, wurde die Probandenzahl anhand eines Nichtunterlegenheitstests berechnet. Um die Anzahl der Studienteilnehmer zu berechnen, betrug die Inzidenz postoperativer Wundinfektionen in der vorhandenen Literatur 15 % in der Gruppe, die Antibiotika verwendete, und 17 % in der Gruppe, die keine Antibiotika verwendete. Der Differenzwert des Verhältnisses zwischen den beiden Gruppen war in der Testgruppe um 2 % größer als in der Kontrollgruppe, und die Studienteilnehmer wurden unter der Annahme von 11 %, der oberen Grenze des Konfidenzintervalls zwischen den beiden Gruppen, als nicht- Minderwertigkeitsspanne. Als Ergebnis sind 166 Probanden in jeder Gruppe erforderlich, 10 %. Berechnet man die Dropout-Quote, benötigt man pro Gruppe 185, also insgesamt 370 Fächer.

Studiendesign

1. Design klinischer Studien Bei dieser klinischen Studie handelt es sich um eine explorative klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung empirischer Antibiotika bei leichten und mittelschweren akuten entzündlichen Erkrankungen der Gallenblase, die einen chirurgischen Eingriff erfordern. Nach Feststellung, ob die Auswahl-/Ausschlusskriterien am Operationstag geeignet sind, werden nur geeignete Probanden per Zufallsverfahren im Verhältnis 1:1 der Test- und Kontrollgruppe zugeteilt. Der Kontrollgruppe wurde das klinische Prüfpräparat (Cefazolin 1g) durch eine intravenöse Injektion innerhalb von 1 Stunde vor der Inzision der Operationsstelle verabreicht, damit die Konzentration der Antibiotika zum Zeitpunkt der Inzision an der Operationsstelle und der Testgruppe ausreichend aufrechterhalten werden konnte wurde mit physiologischer Kochsalzlösung ohne Antibiotika verabreicht. Empirische Antibiotika und Kochsalzlösung werden wiederholt in 24-Stunden-Intervallen von der ersten Dosis bis zur Entlassung des Patienten verabreicht.

   Am Tag der Operation (OP-Tag) und der Entlassung werden Nebenwirkungsuntersuchungen, Labortests und körperliche Untersuchungen zur Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung durchgeführt, um das postoperative Schmerzniveau und die Krankenhausaufenthaltsdauer zu bewerten. Eine Woche nach der Entlassung wird ein ambulanter Besuch durchgeführt, um Nebenwirkungen, Labortests und körperliche Untersuchungen zu bewerten, um postoperative Schmerzen, das Auftreten postoperativer infektionsbedingter Komplikationen, andere Komplikationen als Infektionen und die Notwendigkeit zusätzlicher Verfahren zu bewerten. Wenn Sie die Notaufnahme aufgrund von infektionsbedingten Komplikationen innerhalb eines Monats nach der Entlassung aufsuchen, bewerten und vergleichen Sie außerdem den Grad der postoperativen Schmerzen, die Wiederaufnahme, andere Komplikationen als Infektionen und die Notwendigkeit zusätzlicher Verfahren.

2. Methode der Probandenregistrierung und Randomisierung Probanden, die sich die Erläuterungen zu dieser klinischen Studie angehört und der freiwilligen Teilnahme an der Studie zugestimmt haben, erhalten einen Probanden-Identifikationscode in der Reihenfolge, in der sie die Einverständniserklärung beim Screening-Besuch unterschrieben haben. Die Randomisierung wird durchgeführt, um die wissenschaftliche Gültigkeit klinischer Studien sicherzustellen, indem sichergestellt wird, dass die Subjektivität des Prüfers nicht in die Zuordnung einbezogen wird.

Es wird eine Block-Randomisierung durchgeführt, um die Patienten in 2 Gruppen einzuteilen und sie im Verhältnis 1:1 den Patienten zuzuteilen, die die Auswahl-/Ausschlusskriterien erfüllen und einer Teilnahme an der klinischen Studie zustimmen. Für die Randomisierung generiert ein von dieser klinischen Studie unabhängiger Statistiker eine Randomisierungsnummer unter Verwendung von SAS ver.9.4 für Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) oder höher und weist sie der Reihe nach zu.

Arbeitsweise

1. Die Operation wurde unter Vollnarkose begonnen
2. Ein 10-mm-Trokar wurde auf dem Nabel platziert, 5 mm unter der Klinge, und ein 5-mm-Trokar wurde auf dem rechten Oberbauch platziert.

3. Pneumoperitoneum wurde unter Verwendung von CO2-Gas in der Bauchhöhle durchgeführt.

   • Der doppelte Druck durch CO2-Gas wurde bei 12 mmHg/und 2 l/min gehalten.

4. Die Dissektion begann am Calot-Dreieck, und die Operation wurde durch retrograde Cholezystektomie durchgeführt.

   • Der Ductus cysticus wurde mit einem 10-mm-Clip ligiert, und die Arteria cysticus wurde ebenfalls mit einem 10-mm-Clip ligiert.
   • Wenn der Cysticus instabil ligiert war, wurde die Ligatur durch eine Endschleife durchgeführt.
   • Nach Ligatur wurde die Gallenblase von der Leber seziert.
5. Waschte die Operationsstelle.
6. Die herausgeschnittene Gallenblase wurde in eine laparoskopische Tasche gelegt und durch den Nabel entnommen.
7. Der Trokar wurde entfernt, die Haut vernäht und die Operation abgeschlossen.

Merkmale von Beobachtungs- und klinischen Tests

• Hämatologische Tests: Hämatokrit, Hämoglobin, Blutplättchen, Leukozyten und Differenzialzählung
• Blutgerinnungstest: PT INR, aPTT, BT
• Blutchemie-Test: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalische Phosphatase, γ-GTP, Bilirubin (gesamt / direkt), Nüchternplasmaglukose, BUN, Kreatinin, Natrium, Kalium, Chlorid, Gesamtprotein, Albumin, Harnsäure, CPK, LDH, CRP
• Bildgebende ärztliche Untersuchung
• Postoperativer Krankenhausaufenthalt
• Auf Infektion prüfen.
• Prüfen Sie, ob Galle austritt.
• Operationszeit und Blutungsmenge wurden beschrieben.
• Postoperative Komplikationen

Statistische Analyse Bei den kategorialen Variablen Verweildauer, OP-Zeit und Komplikationsdaten, die als sekundäre Endpunkte gewonnen wurden, wurde n (%) dargestellt und die Verhältnisdifferenz zwischen den beiden Gruppen mittels Chi-Quadrat- oder exaktem Fisher-Test getestet . Zusätzlich wurden für kontinuierliche Variablen Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimal- und Maximalwerte dargestellt. Der Normalitätstest wurde durchgeführt, um mit dem Student-t-Test auf Normalverteilung und dem nicht-normalverteilten Wilcoxon-Rangsummentest zu testen. Der Unterschied zwischen den beiden Gruppen würde getestet. Alle statistischen Analysen würden SPSS Version 21.0 verwenden, und es würde beurteilt werden, dass sie statistisch signifikant unter dem Signifikanzniveau von 0,05 liegt.