Az empirikus antibiotikum-használat hatékonysága enyhe és közepes fokú akut gyulladásos epehólyag-betegségben

A cholecystectomia az akut epehólyag-gyulladás standard kezelése, amelyet fájdalom és láz kísér az akut gyulladás következtében epehólyag-gyulladásban szenvedő betegeknél. Az empirikus antibiotikumokat általában a gyulladás kezelésére és a műtét előtti és utáni súlyosbodás megelőzésére használják. Egy korábbi tanulmány szerint, amely megerősítette az empirikus antibiotikumok használatát (JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586), a fertőzéses szövődmények incidenciája 15% volt az empirikus antibiotikumokat szedő csoportban, és 15% az empirikus antibiotikumokat nem használók körében. A fertőzéses szövődmények incidenciája a csoportban 17% volt, ami megerősíti, hogy nem volt szignifikáns különbség a két csoport között. Ezen eredmények alapján bebizonyosodott, hogy az antibiotikumok műtét utáni alkalmazása klinikailag nem csökkentette a fertőzések posztoperatív szövődményeit.

Hiányoznak azonban az objektív kutatások és bizonyítékok az empirikus antibiotikum-használat hatékonyságára vonatkozóan, és a gyakorlatban nem bizonyított antibiotikumok alkalmazása a kórházi tartózkodás meghosszabbodásához, az egészségügyi erőforrások pazarlásához és az orvosi ellátás növekedéséhez vezethet. költségek. Emellett az utóbbi időben számos probléma miatt újraéledő, multirezisztens baktériumok előfordulását okozhatja, ezért alkalmazásakor óvatosság szükséges.

Ha enyhe és közepesen súlyos heveny gyulladásos epehólyag-betegségben ugyanaz a gyulladáscsökkentő hatás és posztoperatív eredmény érhető el csak sebészi kezeléssel, akkor várhatóan csökken az antibiotikumok válogatás nélküli alkalmazása, és elkerülhetőek a mellékhatások. Ezért ez a tanulmány az antibiotikumok hatékony és ésszerű alkalmazását szándékozik meghatározni randomizált klinikai vizsgálatokon keresztül, empirikus antibiotikumokkal végzett laparoszkópos sebészetben olyan betegeknél, akik szisztémás fertőzésre utaló bizonyíték nélkül akut kolecisztitisben szenvednek. Emellett Koreában eddig nem végeztek többközpontú, kettős vak, prospektív, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot az empirikus antibiotikumok alkalmazása szerint, így a klinikai hasznosság várhatóan nagy lesz.

tanulmányi populáció

1. Bevételi kritériumok

   • 19 éves vagy idősebb - 70 évnél fiatalabb
   • Az akut epehólyag-gyulladásos betegek csoportjában enyhe (I. fokozat a tokiói irányelvek szerint) és súlyos (Ⅱ fokozatú) akut epehólyag-gyulladásban szenvedők
   • 4 mm-es vagy annál nagyobb epehólyagfalvastagság vagy epehólyag-gyulladás miatt kialakuló epehólyag-gyulladás a környező szervekhez tapadással
   • Azok, akik önkéntesen aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot, miután meghallották és megértették a klinikai vizsgálat magyarázatát

2. Kizárási kritériumok

   • Elektív epehólyagműtétre (krónikus epehólyag-gyulladás stb.)
   • Epehólyag-betegség, amely nem gyulladásos betegség (GB-rák, GB-polip)
   • Terhes vagy szoptató nők
   • Olyan személy, aki más szervi betegségek miatt egyidejűleg műtétet végez
   • Azok, akiknek immunszuppressziójuk van és vérzésre hajlamosak
   • Azok, akiknél a műtét előtt percutan biliaris drenázs (PTGBD) esett át
   • Azok, akik műtét során dréncső beépítést igényelnek
   • Azok, akik túlérzékenyek a cefalosprolin antibiotikumokra
   • Azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt
   • Más vizsgálók, akikről úgy ítélték meg, hogy alkalmatlanok arra, hogy részt vegyenek ebben a klinikai vizsgálatban
3. Az alanyok célszáma és számítási alapja Mivel ez a vizsgálat egy referencia gyógyszerrel való összehasonlítás volt, az alanyok számát non-inferiority teszttel számították ki. A vizsgálati alanyok számának kiszámításához a meglévő szakirodalomban a műtéti hely fertőzésének incidenciája 15% volt az antibiotikumot szedő csoportban és 17% az antibiotikumot nem szedő csoportban. A két csoport közötti arány különbség értéke 2%-kal nagyobb volt a tesztcsoportban, mint a kontrollcsoportban, és a vizsgálati alanyokat 11%-kal, a két csoport közötti konfidenciaintervallum felső határát feltételezve számítottuk, mint a nem- alsóbbrendűségi határ. Ennek eredményeként minden csoportban 166 alany szükséges, 10%. Ha a lemorzsolódási arányt számoljuk, akkor csoportonként 185, összesen 370 tantárgy szükséges.

Dizájnt tanulni

1. Klinikai vizsgálatok tervezése Ez a klinikai vizsgálat egy feltáró klinikai vizsgálat, amely az empirikus antibiotikumok alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát értékeli enyhe és közepesen súlyos, műtétet igénylő akut gyulladásos epehólyag-betegségben. Miután meghatároztuk, hogy a kiválasztási/kizárási kritériumok megfelelőek-e a műtét napján, csak a megfelelő alanyokat soroljuk be véletlenszerűen a tesztcsoportba és a kontrollcsoportba 1:1 arányban. A kontrollcsoport számára a klinikai vizsgálati gyógyszert (Cefazolin 1g) intravénás injekcióban adtuk be a műtéti hely bemetszése előtt 1 órával, hogy az antibiotikumok koncentrációja a műtéti helyen és a vizsgálati csoportban a metszés időpontjában megfelelően fennmaradjon. fiziológiás sóoldattal adták be, antibiotikumok nélkül. Az empirikus antibiotikumokat és a sóoldatot ismételten, 24 órás időközönként adják be az első adagtól a beteg elbocsátásáig.

   A műtét napján (OP nap) és az elbocsátás napján mellékhatás-vizsgálatokat, laboratóriumi vizsgálatokat és fizikális vizsgálatokat végeznek a biztonságosság és hatásosság értékelése céljából a posztoperatív fájdalomszint és a kórházi kezelési időszak értékelésére. Egy héttel a hazabocsátás után járóbeteg-látogatásra kerül sor a mellékhatások, laboratóriumi vizsgálatok és fizikális vizsgálatok értékelésére a posztoperatív fájdalom, a posztoperatív fertőzéssel összefüggő szövődmények előfordulása, a fertőzésen kívüli szövődmények és a további eljárások szükségességének értékelése céljából. Ezen túlmenően, amikor az elbocsátást követő egy hónapon belül felkeresi a sürgősségi osztályt fertőzéssel összefüggő szövődmények miatt, értékelje és hasonlítsa össze a posztoperatív fájdalom mértékét, a visszafogadást, a fertőzésen kívüli szövődményeket és a további eljárások szükségességét.

2. Az alanyok regisztrációjának és randomizálásának módja Azok az alanyok, akik meghallgatták a jelen klinikai vizsgálat magyarázatát és beleegyeztek a vizsgálatban való önkéntes részvételbe, alany azonosító kódot kapnak abban a sorrendben, ahogyan a szűrővizsgálaton aláírták a beleegyező lapot. A véletlenszerűsítést a klinikai vizsgálatok tudományos érvényességének biztosítása érdekében végzik, biztosítva, hogy a vizsgáló szubjektivitása ne vegyen részt a megbízásban.

A blokk randomizálás során a betegeket 2 csoportra osztják, és 1:1 arányban osztják ki azokat a betegeket, akik megfelelnek a kiválasztási/kizárási kritériumoknak és beleegyeznek a klinikai vizsgálatban való részvételbe. A véletlen besoroláshoz egy ettől a klinikai vizsgálattól független statisztikus véletlen besorolási számot generál a SAS 9.4-es verziójával Microsoft Windowshoz (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) vagy újabb, és sorban hozzárendeli azokat.

Működési mód

1. A műtétet általános érzéstelenítéssel kezdték meg
2. A köldökre 10 mm-es, a penge alá 5 mm-es, a jobb felső hasra 5 mm-es trokár került.

3. A pneumoperitoneumot CO2 gázzal végeztük a hasüregben.

   • A CO2 gázon keresztüli kettős nyomást 12 Hgmm/perc értéken és 2L/perc értéken tartottuk.

4. A disszekció a Calot-féle háromszögből indult ki, a műtétet retrográd cholecystectomiával végeztük.

   • A cisztás csatornát 10 mm-es klipszel, és a cisztás artériát is 10 mm-es klipsszel kötöttük le.
   • Ha a cisztás csatorna instabil lekötése volt, a lekötést egy véghurkon keresztül végeztük.
   • Lekötés után az epehólyagot kivágtuk a májból.
5. Lemosták a műtéti helyet.
6. A kimetszett epehólyagot laparoszkópos zsebbe helyezték, és a köldökön keresztül húzták ki.
7. A trokárt eltávolították, a bőrt összevarrták, és a műtétet befejezték.

a megfigyelési és klinikai teszt jellemzői

• Hematológiai tesztek: hematokrit, hemoglobin, vérlemezke, fehérvérsejtek és differenciálszám
• Véralvadási teszt: PT INR, aPTT, BT
• Vérkémiai vizsgálat: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalikus foszfatáz, γ-GTP, bilirubin (összes / közvetlen), éhomi plazma glükóz, BUN, kreatinin, nátrium, kálium, klorid, összfehérje, albumin, húgysav, CPK, LDH, CRP
• Képalkotó orvosi vizsgálat
• Posztoperatív kórházi tartózkodás
• Ellenőrizze a fertőzést.
• Ellenőrizze az epe szivárgását.
• Leírták a műtét idejét és a vérzés mennyiségét.
• Posztoperatív szövődmények

Statisztikai elemzés A másodlagos végpontként kapott tartózkodási időre, műtéti időre és szövődményadatokra vonatkozó kategorikus változók esetében n (%) került bemutatásra, és a két csoport közötti aránykülönbséget Khi-négyzet vagy Fisher-féle egzakt teszt segítségével teszteltük. . Ezenkívül a folytonos változók esetében bemutattuk az átlagot, a szórást, a mediánt, a minimumot és a maximumot. A normalitáspróbát a Student-féle t-próbával a normál eloszlásra és a nem normális eloszlású Wilcoxon rangösszeg teszttel való teszteléshez végeztük. A két csoport közötti különbséget tesztelik. Minden statisztikai elemzés az SPSS 21.0-s verzióját használná, és statisztikailag szignifikánsnak ítélné a 0,05-ös szignifikanciaszint alatt.