Effektiviteten av empirisk antibiotikaanvändning vid mild till måttlig akut inflammatorisk gallblåsa

Kolecystektomi är standardbehandlingen för akut kolecystit, åtföljd av smärta och feber på grund av akut inflammation hos kolelitiasispatienter. Empiriska antibiotika används vanligtvis för att behandla inflammation och förhindra exacerbation före och efter operation. Enligt en tidigare studie som bekräftade användningen av empiriska antibiotika (JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586), var förekomsten av infektionskomplikationer 15 % i gruppen som använde empiriska antibiotika och 15 % av de som inte använde empiriska antibiotika. Incidensen av infektionskomplikationer i gruppen var 17 %, vilket bekräftar att det fanns ingen signifikant skillnad mellan de två grupperna. Baserat på dessa resultat bekräftades det att användningen av antibiotika efter operation inte var kliniskt effektiv för att minska postoperativa infektionskomplikationer.

Det saknas dock objektiv forskning och bevis om effektiviteten av empirisk antibiotikaanvändning, och användning av antibiotika som inte har bevisats i praktiken kan leda till förlängning av sjukhusvistelse, slöseri med medicinska resurser och en ökning av medicinsk utgifter. Dessutom kan det orsaka uppkomsten av multiresistenta bakterier, som har återupplivats på grund av många problem nyligen, så försiktighet krävs vid användning.

Om samma antiinflammatoriska effekt och postoperativa resultat endast kan erhållas genom kirurgisk behandling vid mild och måttlig akut inflammatorisk gallblåsa, förväntas det att den urskillningslösa användningen av antibiotika kommer att minska och biverkningar därav förhindras. Därför avser denna studie att fastställa effektiv och rationell användning av antibiotika genom randomiserade kliniska prövningar enligt empiriska antibiotika vid laparoskopisk kirurgi för patienter med akut kolecystit utan tecken på systemisk infektion. Dessutom har en multicenter, dubbelblind, prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning enligt användning av empiriska antibiotika inte genomförts i Korea hittills, och därmed förväntas den kliniska användbarheten vara stor.

studera befolkning

1. Inklusionskriterier

   • 19 år eller äldre - mindre än 70 år
   • De med mild (grad I enligt Tokyos riktlinjer) och svår (grad Ⅱ) akut kolecystit bland patientgruppen med akut kolecystit
   • Kolecystit med sammanväxningar med omgivande organ på grund av gallblåsans väggtjocklek på 4 mm eller mer eller gallblåsinflammation
   • De som frivilligt undertecknar det skriftliga samtyckesformuläret efter att ha hört och förstått förklaringen av denna kliniska prövning

2. Exklusions kriterier

   • De som är schemalagda för elektiv gallblåsoperation (kronisk kolecystit, etc.)
   • Gallblåssjukdom som inte är en inflammatorisk sjukdom (GB-cancer, GB-polyp)
   • Gravida eller ammande kvinnor
   • En person som gör operation samtidigt på grund av andra organsjukdomar
   • De med immunsuppression och blödningstendens
   • De som genomgick perkutan galldränage (PTGBD) före operation
   • De som behöver installation av dräneringsrör under operationen
   • De som är överkänsliga mot cefalosprolinantibiotika
   • De som deltog i andra kliniska prövningar inom 3 månader före screening
   • Andra utredare som bedöms vara olämpliga att delta i denna kliniska prövning
3. Målantal försökspersoner och beräkningsgrund Eftersom denna studie var en jämförelse med ett referensläkemedel, beräknades antalet försökspersoner med ett non-inferioritetstest. För att beräkna antalet försökspersoner, i den befintliga litteraturen, var förekomsten av infektion på operationsstället 15 % i gruppen som använde antibiotika och 17 % i gruppen som inte använde antibiotika. Skillnaden mellan förhållandet mellan de två grupperna var 2 % större i testgruppen än i kontrollgruppen, och försökspersonerna beräknades med 11 %, den övre gränsen för konfidensintervallet mellan de två grupperna, eftersom underlägsenhetsmarginal. Som ett resultat krävs 166 försökspersoner i varje grupp, 10 %. Om bortfallet beräknas krävs 185 per grupp, totalt 370 ämnen.

Studera design

1. Design av kliniska prövningar Denna kliniska prövning är en explorativ klinisk prövning som utvärderar säkerheten och effektiviteten av att använda empiriska antibiotika vid mild och måttlig akut inflammatorisk gallblåsasjukdom som kräver kirurgi. Efter att ha fastställt om urvals-/uteslutningskriterierna är lämpliga på operationsdagen, tilldelas endast lämpliga försökspersoner slumpmässigt testgruppen och kontrollgruppen i förhållandet 1:1. För kontrollgruppen administrerades det kliniska prövningsläkemedlet (Cefazolin 1g) genom en intravenös injektion inom 1 timme före snittet på operationsstället så att koncentrationen av antibiotika kunde upprätthållas tillräckligt vid tidpunkten för snittet på operationsstället och testgruppen administrerades med fysiologisk koksaltlösning utan antibiotika gör. Empiriska antibiotika och koksaltlösning administreras upprepade gånger med 24-timmarsintervall från den första dosen tills patienten skrivs ut.

   På operationsdagen (OP-dag) och utskrivning görs biverkningsutredningar, laboratorietester och fysiska undersökningar för utvärdering av säkerhet och effekt för att utvärdera postoperativ smärtnivå och inläggningstid. En vecka efter utskrivning görs ett polikliniskt besök för att utvärdera biverkningar, laboratorietester och fysiska undersökningar för att utvärdera postoperativ smärta, förekomst av postoperativa infektionsrelaterade komplikationer, andra komplikationer än infektion samt behov av ytterligare ingrepp. Vid akutbesök på grund av infektionsrelaterade komplikationer inom en månad efter utskrivning ska man dessutom utvärdera och jämföra graden av postoperativ smärta, återinläggning, andra komplikationer än infektion samt behov av ytterligare ingrepp.

2. Metod för försökspersoners registrering och randomisering Försökspersoner som har lyssnat på förklaringen av denna kliniska prövning och samtyckt till att frivilligt delta i prövningen kommer att få en försökspersons identifieringskod i den ordning som de undertecknade samtyckesformuläret vid screeningbesöket. Randomisering utförs för att säkerställa den vetenskapliga giltigheten av kliniska prövningar genom att säkerställa att utredarens subjektivitet inte är involverad i uppdraget.

Blockrandomisering utförs för att dela upp patienterna i 2 grupper och fördela dem i förhållandet 1:1 för patienter som uppfyller urvals-/uteslutningskriterierna och samtycker till att delta i den kliniska prövningen. För randomisering genererar en statistiker oberoende av denna kliniska prövning ett randomiseringsnummer med SAS ver.9.4 för Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) eller högre och tilldelar dem sekventiellt.

Arbetssätt

1. Operationen påbörjades under allmän narkos
2. En trokar på 10 mm placerades på naveln, 5 mm under bladet och 5 mm trokar placerades på högra övre delen av buken.

3. Pneumoperitoneum utfördes med CO2-gas i bukhålan.

   • Dubbelt tryck genom CO2-gas hölls vid 12 mmHg/och 2L/min.

4. Dissektion startade från Calots triangel, och operationen utfördes genom retrograd kolecystektomi.

   • Den cystiska kanalen ligerades med en 10 mm klämma, och den cystiska artären ligerades också med en 10 mm klämma.
   • Om den cystiska kanalen var instabilt ligerad, utfördes ligering genom en ändslinga.
   • Efter ligering dissekerades gallblåsan från levern.
5. Tvättade operationsstället.
6. Den utskurna gallblåsan placerades i en laparoskopisk ficka och extraherades genom naveln.
7. Trokaren avlägsnades, huden syddes och operationen fullbordades.

egenskaper hos observationellt och kliniskt test

• Hematologiska tester: hematokrit, hemoglobin, trombocyter, vita blodkroppar och differentialräkning
• Blodkoagulationstest: PT INR, aPTT, BT
• Blodkemitest: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkaliskt fosfatas, γ-GTP, bilirubin (totalt/direkt), fasteplasmaglukos, BUN, kreatinin, natrium, kalium, klorid, totalt protein, albumin, urinsyra, CPK, LDH, CRP
• Imaging medicinsk undersökning
• Postoperativ sjukhusvistelse
• Kontrollera efter infektion.
• Kontrollera efter läckage av galla.
• Operationstid och blödningsmängd beskrevs.
• Postoperativa komplikationer

Statistisk analys När det gäller kategoriska variabler för vistelsens längd, operationstid och komplikationsdata som erhållits som sekundära effektmått, presenterades n (%) och förhållandeskillnaden mellan de två grupperna testades med Chi-square eller Fishers exakta test. . Dessutom, för kontinuerliga variabler, presenterades medelvärden, standardavvikelse, median, minimi- och maximivärden. Normalitetstestet utfördes för att testa med Students t-test för normalfördelning och icke-normalfördelningen Wilcoxon rangsummetest. Skillnaden mellan de två grupperna skulle testas. Alla statistiska analyser skulle använda SPSS version 21.0, och det skulle bedömas som statistiskt signifikant under signifikansnivån 0,05.