经验性使用抗生素治疗轻度至中度急性炎症性胆囊疾病的有效性

胆囊切除术是急性胆囊炎的标准治疗方法，胆石症患者因急性炎症伴有疼痛和发热。 经验性抗生素通常用于治疗炎症和预防手术前后的恶化。 根据之前的一项研究证实了经验性抗生素的使用 (JAMA. 2014；312(2)：145-154。 doi:10.1001/jama.2014.7586)，使用经验性抗生素组的感染并发症发生率为 15%，未使用经验性抗生素组感染并发症发生率为 15%，感染并发症发生率为 17%，证实两组之间没有显着差异。 基于这些结果，证实手术后使用抗生素在临床上不能有效减少术后感染并发症。

然而，经验性抗生素使用的疗效缺乏客观的研究和证据，使用未经实践证明的抗生素可能导致住院时间延长、医疗资源浪费、医疗费用增加。花费。 此外，可引起多重耐药菌的出现，近期因诸多问题而死灰复燃，使用时需谨慎。

如果轻、中度急性炎症性胆囊疾病仅通过手术治疗即可获得相同的抗炎作用和术后效果，有望减少抗生素的滥用，避免抗生素的副作用。 因此，本研究拟根据经验性抗生素在无全身感染证据的急性胆囊炎腹腔镜手术中通过随机临床试验确定抗生素的有效和合理使用。 此外，迄今为止，韩国还没有根据经验性抗生素的使用进行多中心、双盲、前瞻性、随机、安慰剂对照的临床试验，因此预计临床实用性很大。

研究人群

1. 纳入标准

   • 19岁以上～70岁以下
   • 急性胆囊炎患者组中轻度（东京指南Ⅰ级）和重度（Ⅱ级）急性胆囊炎者
   • 胆囊壁厚4mm以上或胆囊炎症引起的与周围脏器粘连的胆囊炎
   • 听取并理解本临床试验说明后自愿签署书面知情同意书者

2. 排除标准

   • 择期胆囊手术者（慢性胆囊炎等）
   • 不是炎症性疾病的胆囊疾病（GB 癌症、GB 息肉）
   • 孕妇或哺乳期妇女
   • 因其他脏器疾病同时进行手术者
   • 有免疫抑制和出血倾向者
   • 术前接受过经皮胆道引流术（PTGBD）的患者
   • 手术过程中需要安装引流管者
   • 对头孢脯氨酸类抗生素过敏者
   • 筛选前3个月内参加过其他临床试验者
   • 其他被判定不适合参加本临床试验的研究者
3. 受试者的目标人数和计算依据 由于本研究是与参考药物的比较，因此使用非劣效性检验计算受试者人数。 计算研究对象人数，在现有文献中，使用抗生素组手术部位感染发生率为15%，未使用抗生素组为17%。 试验组两组比值的差异值比对照组大2%，研究对象的计算假设为11%，两组间置信区间的上限，作为非劣势边际。 结果，每组需要166个科目，占10%。 如果计算辍学率，需要每组185人，共370人。

学习规划

1. 临床试验设计 该临床试验是一项探索性临床试验，旨在评估在需要手术的轻度和中度急性炎症性胆囊疾病中使用经验性抗生素的安全性和有效性。 在手术当天确定选择/排除标准是否合适后，仅将合适的受试者以1：1的比例随机分配到试验组和对照组。 对照组于手术部位切开前1小时内静脉注射临床试验药物(头孢唑啉1g)，以维持手术部位切开时和试验组抗生素浓度充分。是用生理盐水不加抗生素做的。 从第一次给药到患者出院，每隔 24 小时重复给予经验性抗生素和生理盐水。

   在手术当天（OP日）和出院时进行不良反应调查、实验室检查、安全性和有效性评价的体格检查，以评估术后疼痛程度和住院时间。 出院后一周，进行门诊评估不良反应、实验室检查和体格检查以评估术后疼痛、术后感染相关并发症的发生、感染以外的并发症以及是否需要额外的程序。 此外，在出院后一个月内因感染相关并发症到急诊室就诊时，评估和比较术后疼痛程度、再入院、感染以外的并发症以及是否需要额外手术。

2. 受试者登记和随机化方法 听取本次临床试验说明并同意自愿参加试验的受试者将按照筛选访视时签署同意书的先后顺序给予受试者识别码。 通过确保研究者的主观性不参与分配，执行随机化以确保临床试验的科学有效性。

进行区组随机化，将患者分为2组，按1:1的比例分配给满足选择/排除标准并同意参加临床试验的患者。 对于随机化，独立于该临床试验的统计学家使用适用于 Microsoft Windows（SAS Institute Inc，NC，Cary，USA）或更高版本的 SAS 9.4 版生成随机数，并按顺序分配它们。

操作方法

1. 手术是在全身麻醉下开始的
2. 肚脐处放置10mm套管针，刀刃下5mm处，右上腹部放置5mm套管针。

3. 在腹腔内使用 CO2 气体进行气腹。

   • 通过CO2气体的双压保持在12mmHg/和2L/min。

4. 解剖从卡洛三角开始，手术采用逆行胆囊切除术。

   • 胆囊管用10mm夹子结扎，胆囊动脉也用10mm夹子结扎。
   • 如果胆囊管结扎不稳定，则通过末端环进行结扎。
   • 结扎后，从肝脏切下胆囊。
5. 清洗了手术部位。
6. 将切除的胆囊放入腹腔镜袋中并通过脐部取出。
7. 取出套管针，缝合皮肤，手术完成。

观察和临床试验的特点

• 血液学测试：血细胞比容、血红蛋白、血小板、白细胞和分类计数
• 凝血试验：PT INR、aPTT、BT
• 血液化学检查：SGOT（AST）、SGPT（ALT）、碱性磷酸酶、γ-GTP、胆红素（总/直接）、空腹血糖、BUN、肌酐、钠、钾、氯、总蛋白、白蛋白、尿酸、 CPK、LDH、CRP
• 影像学检查
• 术后住院时间
• 检查是否感染。
• 检查是否有胆汁渗漏。
• 描述手术时间和出血量。
• 术后并发症

统计分析 在作为次要终点获得的住院时间、手术时间和并发症数据的分类变量的情况下，呈现 n (%)，并使用卡方或 Fisher 精确检验检验两组之间的比率差异. 此外，对于连续变量，给出了平均值、标准差、中值、最小值和最大值。 进行正态性检验以检验正态分布的学生 t 检验和非正态分布 Wilcoxon 秩和检验。 将测试两组之间的差异。 所有统计分析均采用SPSS 21.0版本，在0.05的显着性水平以下判定为具有统计学意义。