Efficacité de l'utilisation empirique d'antibiotiques dans la maladie inflammatoire aiguë légère à modérée de la vésicule biliaire

La cholécystectomie est le traitement standard de la cholécystite aiguë, accompagnée de douleurs et de fièvre dues à une inflammation aiguë chez les patients atteints de lithiase biliaire. Les antibiotiques empiriques sont généralement utilisés pour traiter l'inflammation et prévenir l'exacerbation avant et après la chirurgie. Selon une étude précédente qui a confirmé l'utilisation d'antibiotiques empiriques (JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586), l'incidence des complications infectieuses était de 15 % dans le groupe qui utilisait des antibiotiques empiriques et de 15 % de ceux qui n'utilisaient pas d'antibiotiques empiriques. L'incidence des complications infectieuses dans le groupe était de 17 %, confirmant que il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes. Sur la base de ces résultats, il a été confirmé que l'utilisation d'antibiotiques après la chirurgie n'était pas cliniquement efficace pour réduire les complications postopératoires de l'infection.

Cependant, il y a un manque de recherche objective et de preuves sur l'efficacité de l'utilisation empirique d'antibiotiques, et l'utilisation d'antibiotiques qui n'ont pas fait leurs preuves dans la pratique peut entraîner la prolongation du séjour à l'hôpital, le gaspillage des ressources médicales et une augmentation des soins médicaux. dépenses. De plus, il peut provoquer l'apparition de bactéries multirésistantes, qui ont été relancées en raison de nombreux problèmes récemment, il faut donc être prudent dans son utilisation.

Si le même effet anti-inflammatoire et les mêmes résultats postopératoires ne peuvent être obtenus que par un traitement chirurgical dans les maladies inflammatoires aiguës légères et modérées de la vésicule biliaire, on s'attend à ce que l'utilisation aveugle d'antibiotiques soit réduite et que leurs effets secondaires soient évités. Par conséquent, cette étude vise à déterminer l'utilisation efficace et rationnelle des antibiotiques par le biais d'essais cliniques randomisés selon des antibiotiques empiriques en chirurgie laparoscopique pour les patients atteints de cholécystite aiguë sans signe d'infection systémique. En outre, aucun essai clinique multicentrique, en double aveugle, prospectif, randomisé et contrôlé par placebo selon l'utilisation d'antibiotiques empiriques n'a jusqu'à présent été mené en Corée, et l'utilité clinique devrait donc être grande.

population étudiée

1. Critère d'intégration

   • 19 ans ou plus - moins de 70 ans
   • Ceux qui ont une cholécystite aiguë légère (grade I selon les directives de Tokyo) et sévère (grade Ⅱ) parmi le groupe de patients atteints de cholécystite aiguë
   • Cholécystite avec adhérences avec les organes environnants en raison d'une épaisseur de paroi de la vésicule biliaire de 4 mm ou plus ou d'une inflammation de la vésicule biliaire
   • Ceux qui signent volontairement le formulaire de consentement écrit après avoir entendu et compris l'explication de cet essai clinique

2. Critère d'exclusion

   • Ceux qui doivent subir une chirurgie élective de la vésicule biliaire (cholécystite chronique, etc.)
   • Maladie de la vésicule biliaire qui n'est pas une maladie inflammatoire (cancer GB, polype GB)
   • Femmes enceintes ou allaitantes
   • Une personne qui effectue une intervention chirurgicale en même temps en raison d'autres maladies d'organes
   • Ceux qui ont une immunosuppression et une tendance aux saignements
   • Ceux qui ont subi un drainage biliaire percutané (PTGBD) avant la chirurgie
   • Ceux qui nécessitent l'installation d'un tube de drainage pendant la chirurgie
   • Ceux qui sont hypersensibles aux antibiotiques céphalosprolines
   • Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage
   • Autres investigateurs jugés inappropriés pour participer à cet essai clinique
3. Nombre cible de sujets et base de calcul Cette étude étant une comparaison avec un médicament de référence, le nombre de sujets a été calculé à l'aide d'un test de non-infériorité. Pour calculer le nombre de sujets à l'étude, dans la littérature existante, l'incidence des infections du site opératoire était de 15 % dans le groupe utilisant des antibiotiques et de 17 % dans le groupe n'utilisant pas d'antibiotiques. La valeur de la différence du rapport entre les deux groupes était de 2 % plus élevée dans le groupe test que dans le groupe témoin, et les sujets de l'étude ont été calculés en supposant 11 %, la limite supérieure de l'intervalle de confiance entre les deux groupes, comme le non- marge d'infériorité. En conséquence, 166 sujets dans chaque groupe sont requis, 10%. Si le taux d'abandon est calculé, 185 par groupe, soit un total de 370 sujets, sont requis.

Étudier le design

1. Conception des essais cliniques Cet essai clinique est un essai clinique exploratoire évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation d'antibiotiques empiriques dans les maladies inflammatoires aiguës légères et modérées de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale. Après avoir déterminé si les critères de sélection/exclusion sont appropriés le jour de la chirurgie, seuls les sujets appropriés sont assignés au hasard au groupe test et au groupe témoin dans un rapport 1:1. Pour le groupe témoin, le médicament expérimental clinique (Cefazolin 1g) a été administré par injection intraveineuse dans l'heure précédant l'incision du site chirurgical afin que la concentration d'antibiotiques puisse être suffisamment maintenue au moment de l'incision sur le site chirurgical et le groupe test a été administré avec du sérum physiologique sans antibiotiques. Des antibiotiques empiriques et une solution saline sont administrés à plusieurs reprises à des intervalles de 24 heures à partir de la première dose jusqu'à la sortie du patient.

   Le jour de l'opération (jour OP) et de la sortie, des investigations sur les effets indésirables, des tests de laboratoire et des examens physiques pour l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité sont effectués pour évaluer le niveau de douleur postopératoire et la période d'hospitalisation. Une semaine après la sortie, une visite ambulatoire est effectuée pour évaluer les effets indésirables, des tests de laboratoire et des examens physiques pour évaluer la douleur postopératoire, la survenue de complications postopératoires liées à l'infection, les complications autres que l'infection et la nécessité de procédures supplémentaires. En outre, lors de la visite aux urgences en raison de complications liées à une infection dans le mois suivant la sortie, évaluez et comparez le degré de douleur postopératoire, la réadmission, les complications autres que l'infection et la nécessité de procédures supplémentaires.

2. Méthode d'inscription des sujets et de randomisation Les sujets qui ont écouté l'explication de cet essai clinique et ont accepté de participer volontairement à l'essai recevront un code d'identification du sujet dans l'ordre dans lequel ils ont signé le formulaire de consentement lors de la visite de sélection. La randomisation est effectuée pour assurer la validité scientifique des essais cliniques en s'assurant que la subjectivité de l'investigateur n'est pas impliquée dans l'affectation.

La randomisation en bloc est effectuée pour diviser les patients en 2 groupes et les répartir dans un rapport 1:1 pour les patients qui satisfont aux critères de sélection/exclusion et acceptent de participer à l'essai clinique. Pour la randomisation, un statisticien indépendant de cet essai clinique génère un numéro de randomisation à l'aide de SAS ver.9.4 pour Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) ou supérieur et les attribue de manière séquentielle.

Mode opératoire

1. La chirurgie a commencé sous anesthésie générale
2. Un trocart de 10 mm a été placé sur le nombril, 5 mm sous la lame et un trocart de 5 mm a été placé sur le haut de l'abdomen droit.

3. Le pneumopéritoine a été réalisé en utilisant du gaz CO2 dans la cavité abdominale.

   • La double pression à travers le gaz CO2 a été maintenue à 12mmHg/et 2L/min.

4. La dissection a commencé à partir du triangle de Calot, et l'opération a été réalisée par cholécystectomie rétrograde.

   • Le canal cystique a été ligaturé avec un clip de 10 mm et l'artère cystique a également été ligaturée avec un clip de 10 mm.
   • Si le canal cystique était ligaturé de manière instable, la ligature était réalisée à travers une boucle d'extrémité.
   • Après ligature, la vésicule biliaire a été disséquée du foie.
5. Lavé le site chirurgical.
6. La vésicule biliaire excisée a été placée dans une poche laparoscopique et extraite par l'ombilic.
7. Le trocart a été retiré, la peau a été suturée et l'opération a été terminée.

caractéristiques des tests observationnels et cliniques

• Tests d'hématologie : hématocrite, hémoglobine, plaquettes, leucocytes et numération différentielle
• Test de coagulation sanguine : PT INR, aPTT, BT
• Analyse biochimique du sang : SGOT (AST), SGPT (ALT), phosphatase alcaline, γ-GTP, bilirubine (totale/directe), glycémie à jeun, BUN, créatinine, sodium, potassium, chlorure, protéines totales, albumine, acide urique, CPK, LDH, CRP
• Examen médical d'imagerie
• Séjour hospitalier postopératoire
• Vérifiez l'infection.
• Vérifiez s'il y a des fuites de bile.
• Le temps de chirurgie et la quantité de saignement ont été décrits.
• Complications postopératoires

Analyse statistique Dans le cas des variables catégorielles pour la durée de séjour, la durée de l'intervention chirurgicale et les données sur les complications obtenues comme critères d'évaluation secondaires, n (%) a été présenté et la différence de rapport entre les deux groupes a été testée à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher . De plus, pour les variables continues, la moyenne, l'écart type, la médiane, les valeurs minimales et maximales ont été présentées. Le test de normalité a été effectué pour tester avec le test t de Student pour la distribution normale et le test de somme des rangs de Wilcoxon pour la distribution non normale. La différence entre les deux groupes serait testée. Toutes les analyses statistiques utiliseraient SPSS version 21.0, et il serait jugé qu'il était statistiquement significatif en dessous du niveau de signification de 0,05.