Effektiviteten af ​​empirisk antibiotikabrug ved mild til moderat akut inflammatorisk galdeblæresygdom

Kolecystektomi er standardbehandlingen for akut kolecystitis, ledsaget af smerter og feber på grund af akut betændelse hos kolelithiasispatienter. Empiriske antibiotika bruges generelt til at behandle inflammation og forhindre forværring før og efter operationen. Ifølge en tidligere undersøgelse, der bekræftede brugen af ​​empiriske antibiotika (JAMA. 2014;312(2):145-154. doi:10.1001/jama.2014.7586), var forekomsten af ​​infektiøse komplikationer 15 % i gruppen, der brugte empirisk antibiotika, og 15 % af dem, der ikke brugte empiriske antibiotika. Incidensen af ​​infektiøse komplikationer i gruppen var 17 %, hvilket bekræfter, at der var ingen signifikant forskel mellem de to grupper. Baseret på disse resultater blev det bekræftet, at brugen af ​​antibiotika efter operationen ikke var klinisk effektiv til at reducere postoperative infektionskomplikationer.

Der mangler imidlertid objektiv forskning og evidens for effektiviteten af ​​empirisk antibiotikabrug, og brug af antibiotika, der ikke er bevist i praksis, kan føre til forlængelse af hospitalsophold, spild af medicinske ressourcer og en stigning i medicinsk udgifter. Derudover kan det forårsage forekomsten af ​​multiresistente bakterier, som er blevet genoplivet på grund af mange problemer for nylig, så forsigtighed er påkrævet ved brugen.

Hvis den samme anti-inflammatoriske effekt og postoperative resultater kun kan opnås gennem kirurgisk behandling ved mild og moderat akut inflammatorisk galdeblæresygdom, forventes det, at den vilkårlige brug af antibiotika vil blive reduceret, og bivirkninger heraf vil blive forhindret. Derfor har denne undersøgelse til hensigt at bestemme den effektive og rationelle anvendelse af antibiotika gennem randomiserede kliniske forsøg i henhold til empiriske antibiotika i laparoskopisk kirurgi til patienter med akut kolecystitis uden tegn på systemisk infektion. Derudover er der hidtil ikke gennemført et multicenter, dobbeltblindt, prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg i henhold til brugen af ​​empiriske antibiotika i Korea, og dermed forventes klinisk anvendelighed at være stor.

undersøgelsespopulation

1. Inklusionskriterier

   • 19 år eller ældre - under 70 år
   • Dem med mild (grad I ifølge Tokyo-retningslinjerne) og svær (grad Ⅱ) akut kolecystitis blandt patientgruppen med akut kolecystitis
   • Kolecystitis med sammenvoksninger til omgivende organer på grund af galdeblærens vægtykkelse på 4 mm eller mere eller galdeblærebetændelse
   • De, der frivilligt underskriver den skriftlige samtykkeformular efter at have hørt og forstå forklaringen af ​​dette kliniske forsøg

2. Eksklusionskriterier

   • De, der er planlagt til elektiv galdeblærekirurgi (kronisk kolecystitis, osv.)
   • Galdeblæresygdom, der ikke er en inflammatorisk sygdom (GB cancer, GB polyp)
   • Gravide eller ammende kvinder
   • En person, der udfører operation samtidig på grund af andre organsygdomme
   • Dem med immunsuppression og blødningstendens
   • Dem, der gennemgik perkutan galdedrænage (PTGBD) før operationen
   • Dem, der kræver installation af drænrør under operationen
   • Dem, der er overfølsomme over for cephalosprolin antibiotika
   • Dem, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening
   • Andre efterforskere, som vurderes upassende til at deltage i dette kliniske forsøg
3. Målantal forsøgspersoner og beregningsgrundlag Da denne undersøgelse var en sammenligning med et referencelægemiddel, blev antallet af forsøgspersoner beregnet ved hjælp af en non-inferioritetstest. For at beregne antallet af forsøgspersoner var forekomsten af ​​infektion på operationsstedet i den eksisterende litteratur 15 % i gruppen, der brugte antibiotika og 17 % i gruppen, der ikke brugte antibiotika. Forskelsværdien af ​​forholdet mellem de to grupper var 2 % større i testgruppen end i kontrolgruppen, og forsøgspersonerne blev beregnet under antagelse af 11 %, den øvre grænse for konfidensintervallet mellem de to grupper, da ikke- mindreværdsmargin. Som følge heraf kræves der 166 forsøgspersoner i hver gruppe, 10%. Hvis frafaldet beregnes, kræves 185 pr. gruppe, i alt 370 fag.

Studere design

1. Design af kliniske forsøg Dette kliniske forsøg er et eksplorativt klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten ved at bruge empiriske antibiotika til mild og moderat akut inflammatorisk galdeblæresygdom, der kræver operation. Efter at have afgjort, om udvælgelses-/udelukkelseskriterierne er egnede på operationsdagen, tildeles kun egnede forsøgspersoner tilfældigt til testgruppen og kontrolgruppen i forholdet 1:1. For kontrolgruppen blev det kliniske forsøgslægemiddel (Cefazolin 1g) administreret gennem en intravenøs injektion inden for 1 time før operationsstedet, således at koncentrationen af ​​antibiotika kunne opretholdes tilstrækkeligt på tidspunktet for incisionen på operationsstedet og testgruppen blev administreret med fysiologisk saltvand uden antibiotika gør. Empiriske antibiotika og saltvand indgives gentagne gange med 24-timers intervaller fra den første dosis til patienten udskrives.

   På operationsdagen (OP-dag) og udskrivelse udføres bivirkningsundersøgelser, laboratorieundersøgelser og fysiske undersøgelser til vurdering af sikkerhed og effekt for at evaluere det postoperative smerteniveau og indlæggelsesperioden. En uge efter udskrivelsen foretages et ambulant besøg for at vurdere bivirkninger, laboratorieundersøgelser og fysiske undersøgelser for at vurdere postoperative smerter, forekomsten af ​​postoperative infektionsrelaterede komplikationer, andre komplikationer end infektion og behovet for yderligere procedurer. Ved besøg på skadestuen på grund af infektionsrelaterede komplikationer inden for en måned efter udskrivelsen skal der desuden vurderes og sammenlignes graden af ​​postoperative smerter, genindlæggelse, andre komplikationer end infektion og behov for yderligere indgreb.

2. Metode til forsøgspersonregistrering og randomisering Forsøgspersoner, der har lyttet til forklaringen af ​​dette kliniske forsøg og accepteret frivilligt at deltage i forsøget, vil få en forsøgspersons identifikationskode i den rækkefølge, som de underskrev samtykkeerklæringen ved screeningbesøget. Randomisering udføres for at sikre den videnskabelige validitet af kliniske forsøg ved at sikre, at investigatorens subjektivitet ikke er involveret i opgaven.

Blokrandomisering udføres for at opdele patienterne i 2 grupper og tildele dem i forholdet 1:1 for patienter, der opfylder selektions-/eksklusionskriterierne og accepterer at deltage i det kliniske forsøg. Til randomisering genererer en statistiker, der er uafhængig af dette kliniske forsøg, et randomiseringsnummer ved hjælp af SAS ver.9.4 til Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) eller højere og tildeler dem sekventielt.

Operationsmetode

1. Operationen blev startet under generel anæstesi
2. En trokar på 10 mm blev placeret på navlen, 5 mm under bladet, og 5 mm trokar blev placeret på højre øvre del af maven.

3. Pneumoperitoneum blev udført med CO2-gas i bughulen.

   • Dobbelttryk gennem CO2-gas blev holdt ved 12 mmHg/og 2L/min.

4. Dissektion startede fra Calots trekant, og operationen blev udført ved retrograd kolecystektomi.

   • Den cystiske kanal blev ligeret med en 10 mm klemme, og den cystiske arterie blev også ligeret med en 10 mm klemme.
   • Hvis den cystiske kanal var ustabilt ligeret, blev ligering udført gennem en endeløkke.
   • Efter ligering blev galdeblæren dissekeret fra leveren.
5. Vasket operationsstedet.
6. Den udskårne galdeblære blev anbragt i en laparoskopisk lomme og ekstraheret gennem navlen.
7. Trokaren blev fjernet, huden blev syet, og operationen blev afsluttet.

karakteristika ved observationelle og kliniske test

• Hæmatologiske tests: hæmatokrit, hæmoglobin, blodplader, hvide blodlegemer og differentialtal
• Blodkoagulationstest: PT INR, aPTT, BT
• Blodkemisk test: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalisk fosfatase, γ-GTP, bilirubin (total/direkte), fastende plasmaglukose, BUN, kreatinin, natrium, kalium, chlorid, totalt protein, albumin, urinsyre, CPK, LDH, CRP
• Billeddiagnostisk lægeundersøgelse
• Postoperativ hospitalsophold
• Tjek for infektion.
• Tjek for lækage af galde.
• Operationstid og blødningsmængde blev beskrevet.
• Postoperative komplikationer

Statistisk analyse I tilfælde af kategoriske variabler for opholdets længde, operationstid og komplikationsdata opnået som sekundære endepunkter, blev n (%) præsenteret, og forholdsforskellen mellem de to grupper blev testet ved hjælp af Chi-square eller Fishers eksakte test . For kontinuerte variabler blev der desuden præsenteret middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum. Normalitetstesten blev udført for at teste med Student's t-test for normalfordeling og ikke-normalfordelingen Wilcoxon rangsum-test. Forskellen mellem de to grupper ville blive testet. Alle statistiske analyser ville bruge SPSS version 21.0, og det ville blive vurderet, at det var statistisk signifikant under signifikansniveauet på 0,05.