エンザルタミドとオピオイド モルヒネおよび DOAC エドキサバンとの間の相互作用の臨床的関連性の決定 (MIND THE GAP)
前立腺癌患者の合理的な薬理学的ケアを改善するための、エンザルタミドとオピオイド モルヒネおよび DOAC エドキサバンとの間の相互作用の臨床的関連性の決定
エンザルタミドは、前立腺がんのほとんどの特徴で有効性と安全性を示した腫瘍溶解薬の 1 つです。 エンザルタミドで治療された患者の約 17% が疼痛管理を必要としています。 ほぼすべてのオピオイドは、エンザルタミドによって誘導される CYP 酵素の 1 つを介して代謝されるため、最適な疼痛管理が困難になります。 モルヒネは主にUGT2B7によってグルクロン酸抱合され、UGT1A1によってグルクロン酸抱合されるため、エンザルタミドを使用している間は疼痛管理のためにモルヒネが推奨されています. エンザルタミドは in vitro で UGT1A1 のインデューサーであり、モルヒネ濃度を変化させる可能性のある UGT2B7 を阻害する可能性がありますが、この相互作用の臨床的関連性は不明です。
癌患者では、直接経口抗凝固薬 (DOAC) が頻繁に使用されます。ビタミン K 拮抗薬は、DOAC よりも血栓塞栓症の予防効果が低いことが報告されているためです。 ただし、DOAC はすべて CYP3A4 または P-gp を介して代謝されます。 DOAC との相互作用の可能性があるため、エンザルタミドで治療された患者は、皮下投与される低分子量ヘパリン (LMWH) に切り替えられます。 患者の快適さのために、LMWH の使用よりも DOAC が好まれます。 リバロキサバンとアピキサバンはどちらも CYP3A4 の主要な基質であるため、エンザルタミドとの併用は禁止されています。 ダビガトランは P-gp によってのみ代謝される DOAC であり、エドキサバンは CYP3A4 のマイナーな基質です。 したがって、どちらもエンザルタミドと組み合わせても安全かもしれません. ただし、活動性の悪性腫瘍の患者では、国のガイドラインに従ってエドキサバンが優先されます。 それでも、エンザルタミドがエドキサバン曝露に有意な影響を与えるかどうかは不明です.
この研究の目的は、モルヒネとエドキサバンの薬物動態に対するエンザルタミドの効果を評価することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Emmy Boerrigter, PharmD
- 電話番号：+31631026328
- メール：emmy.boerrigter@radboudumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nielka van Erp, PharmD, PhD
- 電話番号：+31611417813
- メール：nielka.vanerp@radboudumc.nl
研究場所
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Nijmegen、オランダ
- 募集
- Radboudumc
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コンタクト：
- Nielka van Erp, Dr.
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副調査官：
- Inge van Oort, Dr.
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副調査官：
- Niven Mehra, Dr.
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Nijmegen、オランダ
- まだ募集していません
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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コンタクト：
- Rik Somford, MD,PhD
-
副調査官：
- Rik Somford, MD, PhD
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Rotterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
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コンタクト：
- Paul Hamberg, Dr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -ラベル内のエンザルタミドによる治療を開始する前立腺癌患者
- -オピオイドおよび/または治療的抗凝固療法による治療を受けている患者で、モルヒネ（2 dd徐放等価用量）および/またはエドキサバン（30mgまたは60mg OD、ラベルによると）で治療されている、または切り替える意思がある患者
- 年齢 18 歳以上
- -スクリーニング前に書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する患者
- 採血が可能な患者
- > 3ヶ月の平均余命
- -安定した腎機能および腎クリアランス > 50ml/分
除外基準:
- -エンザルタミド、エドキサバンおよび/またはモルヒネの代謝を妨げる可能性のある薬物と併用治療されている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースクロスオーバー
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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モルヒネ
参加患者は、エンザルタミドの開始前にモルヒネで治療されます（ラベルによる）。
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2回の薬物動態評価が行われます（エンザルタミドの開始前およびエンザルタミドの開始後4〜6週間）。
各薬物動態評価は、9 つのサンプル (血液 3mL) で構成されます。
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エドキサバン
参加患者は、エンザルタミドの開始前にエドキサバンで治療されます（ラベルによる）。
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2回の薬物動態評価が行われます（エンザルタミドの開始前およびエンザルタミドの開始後4〜6週間）。
各薬物動態評価は、9 つのサンプル (血液 3mL) で構成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モルヒネおよびモルヒネ-6-グルクロニド曝露の変化を決定する
時間枠：エンザルタミド開始後4～6週間
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AUC0-12hrの変化
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エンザルタミド開始後4～6週間
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エドキサバンと M4 曝露の変化を判断する
時間枠：エンザルタミド開始後4～6週間
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AUC0-24hrの変化
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エンザルタミド開始後4～6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エンザルタミドとモルヒネの有無にかかわらず治療を受けた患者の疼痛管理を評価する
時間枠：エンザルタミド開始後4～6週間
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数値評価尺度 (NRS) の変更。
痛みの NRS は 11 ポイントの単一の数値スケールであり、0 は痛みがないことを表し、10 は極度の痛みを表します。
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エンザルタミド開始後4～6週間
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エンザルタミドとエドキサバンおよび/またはモルヒネの併用の安全性を評価する
時間枠：エンザルタミド開始後4～6週間
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CTC-AE v 5.0 基準で監視。
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エンザルタミド開始後4～6週間
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エンザルタミド曝露に対するエドキサバンおよび/またはモルヒネの効果を評価する
時間枠：エンザルタミド開始後4～6週間
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エンザルタミドのCtroughの変化
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エンザルタミド開始後4～6週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- Mind The Gap
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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