Détermination de la pertinence clinique de l'interaction entre l'enzalutamide et la morphine opioïde et l'AOD Edoxaban (MIND THE GAP)
Détermination de la pertinence clinique de l'interaction entre l'enzalutamide et la morphine opioïde et le DOAC edoxaban pour améliorer les soins pharmacologiques rationnels des patients atteints d'un cancer de la prostate
L'enzalutamide est l'un des médicaments oncolytiques qui a montré une efficacité et une innocuité dans la plupart des caractéristiques du cancer de la prostate. Environ 17 % des patients traités par enzalutamide ont besoin d'un contrôle de la douleur. Presque tous les opioïdes sont métabolisés par l'une des enzymes CYP induites par l'enzalutamide, ce qui rend difficile la gestion optimale de la douleur. Pour le contrôle de la douleur, lors de l'utilisation d'enzalutamide, la morphine est conseillée car la morphine est principalement glucuronidée par l'UGT2B7 et dans une moindre mesure l'UGT1A1. L'enzalutamide est in vitro un inducteur de l'UGT1A1 et peut inhiber l'UGT2B7, ce qui pourrait modifier les concentrations de morphine, bien que la pertinence clinique de cette interaction soit inconnue.
Chez les patients atteints de cancer, les anticoagulants oraux directs (AOD) sont fréquemment utilisés car les antagonistes de la vitamine K se sont révélés moins efficaces que les AOD pour prévenir les événements thromboemboliques. Cependant, les AOD sont tous métabolisés par le CYP3A4 ou la P-gp. En raison du potentiel d'interaction avec les AOD, les patients traités par l'enzalutamide sont remplacés par une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) administrée par voie sous-cutanée, considérée comme sûre mais moins conviviale pour le patient. Pour le confort des patients, les AOD sont préférables à l'utilisation des HBPM. Le rivaroxaban et l'apixaban étant tous deux des substrats majeurs du CYP3A4, l'association avec l'enzalutamide est interdite. Le dabigatran est un AOD qui n'est métabolisé que par la P-gp et l'edoxaban est un substrat mineur du CYP3A4. Par conséquent, les deux peuvent être combinés en toute sécurité avec l'enzalutamide. Cependant, chez les patients atteints d'une tumeur maligne active, l'edoxaban est préféré selon les directives nationales. Pourtant, on ne sait pas si l'enzalutamide a un effet significatif sur l'exposition à l'edoxaban.
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de l'enzalutamide sur la pharmacocinétique de la morphine et de l'edoxaban.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emmy Boerrigter, PharmD
- Numéro de téléphone: +31631026328
- E-mail: emmy.boerrigter@radboudumc.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nielka van Erp, PharmD, PhD
- Numéro de téléphone: +31611417813
- E-mail: nielka.vanerp@radboudumc.nl
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas
- Recrutement
- Radboudumc
-
Contact:
- Nielka van Erp, Dr.
-
Sous-enquêteur:
- Inge van Oort, Dr.
-
Sous-enquêteur:
- Niven Mehra, Dr.
-
Nijmegen, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Contact:
- Rik Somford, MD,PhD
-
Sous-enquêteur:
- Rik Somford, MD, PhD
-
Rotterdam, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
-
Contact:
- Paul Hamberg, Dr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un cancer de la prostate qui commenceront un traitement par enzalutamide dans les délais prescrits
- Patients sous traitement par opioïdes et/ou anticoagulants thérapeutiques, traités par ou désireux et capables de passer à la morphine (dose équivalente à libération prolongée de 2 jj) et/ou à l'edoxaban (30 mg ou 60 mg 1 fois/jour, selon l'étiquette)
- Avoir au moins 18 ans
- Patients capables et désireux de donner un consentement éclairé écrit avant le dépistage
- Patients chez qui il est possible de prélever des échantillons de sang
- Espérance de vie > 3 mois
- Fonction rénale stable et clairance rénale > 50 ml/min
Critère d'exclusion:
- Patients co-traités avec des médicaments susceptibles d'interférer avec le métabolisme de l'enzalutamide, de l'edoxaban et/ou de la morphine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-Crossover
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Morphine
Les patients participants sont traités avec de la morphine avant le début de l'enzalutamide (selon l'étiquette).
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Deux évaluations pharmacocinétiques seront réalisées (avant le début de l'enzalutamide et 4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide).
Chaque évaluation pharmacocinétique consiste en 9 échantillons (3 ml de sang)
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Édoxaban
Les patients participants sont traités par edoxaban avant le début de l'enzalutamide (selon l'étiquette).
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Deux évaluations pharmacocinétiques seront réalisées (avant le début de l'enzalutamide et 4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide).
Chaque évaluation pharmacocinétique consiste en 9 échantillons (3 ml de sang)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour déterminer le changement d'exposition à la morphine et à la morphine-6-glucuronide
Délai: 4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide
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Modification de l'AUC0-12h
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4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide
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Pour déterminer l'évolution de l'exposition à l'edoxaban et au M4
Délai: 4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide
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Modification de l'AUC0-24h
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4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer le contrôle de la douleur chez les patients traités avec et sans enzalutamide et morphine
Délai: 4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide
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Modification de l'échelle d'évaluation numérique (NRS).
Le NRS de la douleur est une échelle numérique à 11 points, 0 représentant l'absence de douleur et 10 représentant une douleur extrême.
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4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide
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Évaluer la sécurité de l'association d'enzalutamide avec l'edoxaban et/ou la morphine
Délai: 4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide
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surveillé avec les critères CTC-AE v 5.0.
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4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide
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Évaluer l'effet de l'edoxaban et/ou de la morphine sur l'exposition à l'enzalutamide
Délai: 4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide
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Modification de la Cmin de l'enzalutamide
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4 à 6 semaines après le début de l'enzalutamide
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- Mind The Gap
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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