Az enzalutamid és az opioid morfium és a DOAC edoxaban közötti kölcsönhatás klinikai jelentőségének meghatározása (MIND THE GAP)
Az enzalutamid és az opioid morfin és a DOAC edoxaban közötti kölcsönhatás klinikai jelentőségének meghatározása a prosztatarákos betegek ésszerű farmakológiai ellátásának javítása érdekében
Az enzalutamid az egyik olyan onkolitikus gyógyszer, amely a prosztatarák legtöbb tünetében hatásosnak és biztonságosnak bizonyult. Az enzalutamiddal kezelt betegek körülbelül 17%-ának fájdalomcsillapításra van szüksége. Szinte az összes opioid az enzalutamid által indukált CYP enzimek egyikén keresztül metabolizálódik, ami megnehezíti az optimális fájdalomkezelést. Fájdalomcsillapítás céljából az enzalutamid alkalmazása során morfium javasolt, mivel a morfiumot főként az UGT2B7 glükuronizálja, és kisebb mértékben az UGT1A1. Az enzalutamid in vitro az UGT1A1 induktora, és gátolhatja az UGT2B7-et, ami megváltoztathatja a morfin koncentrációját, bár ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége nem ismert.
Rákbetegeknél gyakran alkalmaznak közvetlen orális antikoagulánsokat (DOAC), mivel a K-vitamin antagonistákról számoltak be, hogy kevésbé hatékonyak, mint a DOAC-k esetében a tromboembóliás események megelőzésében. A DOAC-ok azonban mind a CYP3A4-en vagy a P-gp-n keresztül metabolizálódnak. A DOAC-okkal való interakciós lehetőség miatt az enzalutamiddal kezelt betegeket subcutan adagolt alacsony molekulatömegű heparinra (LMWH) kell átállítani, amely biztonságos, de kevésbé betegbarát. A betegek kényelme érdekében a DOAC-okat előnyben részesítik az LMWH-k használatával szemben. Mivel a rivaroxaban és az apixaban egyaránt a CYP3A4 fő szubsztrátja, az enzalutamiddal való kombináció tilos. A dabigatrán egy DOAC, amelyet csak a P-gp metabolizál, az edoxaban pedig a CYP3A4 kisebb szubsztrátja. Ezért mindkettő biztonságosan kombinálható enzalutamiddal. Aktív rosszindulatú daganatos betegeknél azonban az edoxabánt részesítik előnyben a nemzeti irányelvek szerint. Ennek ellenére nem ismert, hogy az enzalutamid jelentős hatással van-e az edoxaban expozícióra.
A vizsgálat célja az enzalutamid morfin és edoxaban farmakokinetikájára gyakorolt hatásának értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Emmy Boerrigter, PharmD
- Telefonszám: +31631026328
- E-mail: emmy.boerrigter@radboudumc.nl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Nielka van Erp, PharmD, PhD
- Telefonszám: +31611417813
- E-mail: nielka.vanerp@radboudumc.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nijmegen, Hollandia
- Toborzás
- Radboudumc
-
Kapcsolatba lépni:
- Nielka van Erp, Dr.
-
Alkutató:
- Inge van Oort, Dr.
-
Alkutató:
- Niven Mehra, Dr.
-
Nijmegen, Hollandia
- Még nincs toborzás
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Kapcsolatba lépni:
- Rik Somford, MD,PhD
-
Alkutató:
- Rik Somford, MD, PhD
-
Rotterdam, Hollandia
- Még nincs toborzás
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Paul Hamberg, Dr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Prosztatarákban szenvedő betegek, akik enzalutamiddal kezdik a kezelést a címkén belül
- Opioid- és/vagy terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek, akiket morfinnal (2 dd elnyújtott felszabadulású ekvivalens dózis) és/vagy edoxabannal (30 mg vagy 60 mg OD, a címke szerint) kezelnek, vagy hajlandóak és képesek rá váltani
- Életkor legalább 18 év
- Olyan betegek, akik képesek és hajlandók írásos beleegyezést adni a szűrés előtt
- Betegek, akiktől lehet vérmintát venni
- Várható élettartam > 3 hónap
- Stabil vesefunkció és renális clearance > 50 ml/perc
Kizárási kritériumok:
- Az enzalutamid, edoxaban és/vagy morfin metabolizmusát befolyásoló gyógyszerekkel egyidejűleg kezelt betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Crossover
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Morfin
A résztvevő betegeket morfinnal kezelik az enzalutamid kezelés megkezdése előtt (a címke szerint).
|
Két farmakokinetikai értékelést kell végezni (az enzalutamid-kezelés megkezdése előtt és 4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után).
Minden farmakokinetikai értékelés 9 mintából áll (3 ml vér)
|
|
Edoxaban
A résztvevő betegeket edoxabannal kezelik az enzalutamid kezelés megkezdése előtt (a címke szerint).
|
Két farmakokinetikai értékelést kell végezni (az enzalutamid-kezelés megkezdése előtt és 4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után).
Minden farmakokinetikai értékelés 9 mintából áll (3 ml vér)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A morfin és morfin-6-glükuronid expozíció változásának meghatározása
Időkeret: 4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után
|
Az AUC0-12 óra változása
|
4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után
|
|
Az edoxaban és az M4 expozíció változásának meghatározása
Időkeret: 4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után
|
Az AUC0-24 óra változása
|
4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Enzalutamiddal és morfinnal kezelt vagy anélkül kezelt betegek fájdalomcsillapításának értékelése
Időkeret: 4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után
|
Változás a Numeric Rating Scale-ban (NRS).
A fájdalom NRS egy 11 pontos numerikus skála, ahol a 0 a fájdalom hiányát, a 10 pedig az extrém fájdalmat jelenti.
|
4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után
|
|
Az enzalutamid edoxabannal és/vagy morfinnal történő kombinációjának biztonságosságának értékelése
Időkeret: 4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után
|
a CTC-AE v 5.0 kritériumokkal figyelve.
|
4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után
|
|
Az edoxaban és/vagy morfium enzalutamid expozícióra gyakorolt hatásának értékelése
Időkeret: 4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után
|
Az enzalutamid Ctrough változása
|
4-6 héttel az enzalutamid-kezelés megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Mind The Gap
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .