Bepaling van de klinische relevantie van de interactie tussen enzalutamide en de opioïde morfine en de DOAC Edoxaban (MIND THE GAP)
Bepaling van de klinische relevantie van de interactie tussen enzalutamide en de opioïde morfine en de DOAC Edoxaban om rationele farmacologische zorg voor patiënten met prostaatkanker te verbeteren
Enzalutamide is een van de oncolytica die bij de meeste kenmerken van prostaatkanker werkzaam en veilig bleek te zijn. Ongeveer 17% van de patiënten die met enzalutamide worden behandeld, heeft pijnbestrijding nodig. Bijna alle opioïden worden gemetaboliseerd door een van de CYP-enzymen die worden geïnduceerd door enzalutamide, waardoor optimaal pijnbeheer moeilijk wordt. Voor pijnbestrijding wordt tijdens het gebruik van enzalutamide morfine geadviseerd, aangezien morfine voornamelijk wordt geglucuronideerd door UGT2B7 en in mindere mate door UGT1A1. Enzalutamide is in vitro een inductor van UGT1A1 en kan UGT2B7 remmen, wat de morfineconcentraties zou kunnen veranderen, hoewel de klinische relevantie van deze interactie onbekend is.
Bij patiënten met kanker worden vaak directe orale anticoagulantia (DOAC's) gebruikt, aangezien vitamine K-antagonisten minder effectief zijn dan DOAC's bij het voorkomen van trombo-embolische voorvallen. DOAC's worden echter allemaal gemetaboliseerd via CYP3A4 of P-gp. Vanwege de mogelijke interactie met DOAC's worden patiënten die met enzalutamide worden behandeld, overgeschakeld op laagmoleculaire heparine (LMWH's), subcutaan toegediend, wat als veilig maar minder patiëntvriendelijk wordt beschouwd. Voor het comfort van patiënten hebben DOAC's de voorkeur boven het gebruik van LMWH's. Aangezien rivaroxaban en apixaban beide belangrijke substraten zijn voor CYP3A4, is combinatie met enzalutamide verboden. Dabigatran is een DOAC dat alleen wordt gemetaboliseerd door P-gp en edoxaban is een ondergeschikt substraat voor CYP3A4. Daarom kunnen beide veilig gecombineerd worden met enzalutamide. Echter, bij patiënten met een actieve maligniteit heeft edoxaban volgens landelijke richtlijnen de voorkeur. Toch is het onbekend of enzalutamide een significant effect heeft op de blootstelling aan edoxaban.
Het doel van deze studie is om het effect van enzalutamide op de farmacokinetiek van morfine en edoxaban te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Emmy Boerrigter, PharmD
- Telefoonnummer: +31631026328
- E-mail: emmy.boerrigter@radboudumc.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Nielka van Erp, PharmD, PhD
- Telefoonnummer: +31611417813
- E-mail: nielka.vanerp@radboudumc.nl
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Werving
- Radboudumc
-
Contact:
- Nielka van Erp, Dr.
-
Onderonderzoeker:
- Inge van Oort, Dr.
-
Onderonderzoeker:
- Niven Mehra, Dr.
-
Nijmegen, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Contact:
- Rik Somford, MD,PhD
-
Onderonderzoeker:
- Rik Somford, MD, PhD
-
Rotterdam, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
-
Contact:
- Paul Hamberg, Dr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met prostaatkanker die binnen de termijn een behandeling met enzalutamide starten
- Patiënten die worden behandeld met opioïden en/of therapeutische anticoagulantia, die worden behandeld met of bereid en in staat zijn om over te schakelen op morfine (2 dd verlengde afgifte equivalente dosis) en/of edoxaban (30 mg of 60 mg eenmaal daags, volgens het etiket)
- Leeftijd minimaal 18 jaar
- Patiënten die voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen en willen geven
- Patiënten bij wie het mogelijk is om bloedmonsters af te nemen
- Levensverwachting van > 3 maanden
- Stabiele nierfunctie en nierklaring > 50 ml/min
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die het metabolisme van enzalutamide, edoxaban en/of morfine kunnen verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Geval-overgang
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Morfine
De deelnemende patiënten worden voor aanvang van enzalutamide behandeld met morfine (volgens label).
|
Er zullen twee farmacokinetische beoordelingen worden uitgevoerd (vóór aanvang van enzalutamide en 4-6 weken na aanvang van enzalutamide).
Elke farmacokinetische beoordeling bestaat uit 9 monsters (3 ml bloed)
|
|
Edoxaban
De deelnemende patiënten worden voor aanvang van enzalutamide behandeld met edoxaban (volgens label).
|
Er zullen twee farmacokinetische beoordelingen worden uitgevoerd (vóór aanvang van enzalutamide en 4-6 weken na aanvang van enzalutamide).
Elke farmacokinetische beoordeling bestaat uit 9 monsters (3 ml bloed)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de verandering in blootstelling aan morfine en morfine-6-glucuronide te bepalen
Tijdsspanne: 4-6 weken na de start van enzalutamide
|
Verandering in AUC0-12hr
|
4-6 weken na de start van enzalutamide
|
|
Om de verandering in blootstelling aan edoxaban en M4 te bepalen
Tijdsspanne: 4-6 weken na de start van enzalutamide
|
Verandering in AUC0-24hr
|
4-6 weken na de start van enzalutamide
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de pijnbeheersing te evalueren bij patiënten die met en zonder enzalutamide en morfine werden behandeld
Tijdsspanne: 4-6 weken na de start van enzalutamide
|
Verandering in Numerieke Beoordelingsschaal (NRS).
De pijn-NRS is een enkele 11-punts numerieke schaal, waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor extreme pijn.
|
4-6 weken na de start van enzalutamide
|
|
Om de veiligheid van de combinatie van enzalutamide met edoxaban en/of morfine te evalueren
Tijdsspanne: 4-6 weken na de start van enzalutamide
|
gecontroleerd met CTC-AE v 5.0-criteria.
|
4-6 weken na de start van enzalutamide
|
|
Om het effect van edoxaban en/of morfine op de blootstelling aan enzalutamide te evalueren
Tijdsspanne: 4-6 weken na de start van enzalutamide
|
Verandering in Cdal van enzalutamide
|
4-6 weken na de start van enzalutamide
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- Mind The Gap
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .