Enzalutamidin ja opioidimorfiinin sekä DOAC-edoksabaanin välisen vuorovaikutuksen kliinisen merkityksen määrittäminen (MIND THE GAP)
Enzalutamidin ja opioidimorfiinin ja DOAC-edoksabaanin välisen vuorovaikutuksen kliinisen merkityksen määrittäminen eturauhassyöpäpotilaiden järkevän farmakologisen hoidon parantamiseksi
Enzalutamidi on yksi onkolyyttisistä lääkkeistä, joka osoitti tehoa ja turvallisuutta useimmissa eturauhassyövän oireissa. Noin 17 % ensalutamidilla hoidetuista potilaista tarvitsee kivunhallintaa. Melkein kaikki opioidit metaboloituvat jonkin ensalutamidin indusoiman CYP-entsyymin kautta, mikä tekee optimaalisesta kivunhallinnasta vaikeaa. Entsalutamidin käytön aikana kivunhallintaan suositellaan morfiinia, koska morfiinia glukuronidoi pääasiassa UGT2B7 ja vähemmässä määrin UGT1A1. Entsalutamidi on in vitro UGT1A1:n indusoija ja saattaa estää UGT2B7:n, mikä saattaa muuttaa morfiinipitoisuuksia, vaikka tämän yhteisvaikutuksen kliinistä merkitystä ei tunneta.
Syöpäpotilailla käytetään usein suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC), koska K-vitamiiniantagonistien on raportoitu olevan vähemmän tehokkaita kuin DOAC:t estämään tromboembolisia tapahtumia. Kaikki DOAC:t metaboloituvat kuitenkin CYP3A4:n tai P-gp:n kautta. Yhteisvaikutusmahdollisuuksien vuoksi DOAC:ien kanssa entsalutamidilla hoidetut potilaat siirretään subkutaanisesti annettavaan matalamolekyylipainoiseen hepariiniin (LMWH), jota pidetään turvallisena mutta vähemmän potilasystävällisenä. Potilaiden mukavuuden vuoksi DOAC:t ovat parempia kuin LMWH:iden käyttö. Koska rivaroksabaani ja apiksabaani ovat molemmat tärkeimpiä CYP3A4:n substraatteja, yhdistelmä enzalutamidin kanssa on kielletty. Dabigatraani on DOAC, joka metaboloituu vain P-gp:n vaikutuksesta, ja edoksabaani on vähäinen CYP3A4:n substraatti. Siksi molemmat voivat olla turvallisia yhdistää enzalutamidiin. Potilaille, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, edoksabaani on kuitenkin suositeltava kansallisten ohjeiden mukaan. Silti ei tiedetä, onko enzalutamidilla merkittävä vaikutus edoksabaanialtistukseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida enzalutamidin vaikutusta morfiinin ja edoksabaanin farmakokinetiikkaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Emmy Boerrigter, PharmD
- Puhelinnumero: +31631026328
- Sähköposti: emmy.boerrigter@radboudumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nielka van Erp, PharmD, PhD
- Puhelinnumero: +31611417813
- Sähköposti: nielka.vanerp@radboudumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Rekrytointi
- Radboudumc
-
Ottaa yhteyttä:
- Nielka van Erp, Dr.
-
Alatutkija:
- Inge van Oort, Dr.
-
Alatutkija:
- Niven Mehra, Dr.
-
Nijmegen, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Rik Somford, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Rik Somford, MD, PhD
-
Rotterdam, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Paul Hamberg, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on eturauhassyöpä ja jotka aloittavat hoidon enzalutamidilla etiketissä
- Potilaat, jotka ovat hoidossa opioideilla ja/tai terapeuttisilla antikoagulantteilla, joita hoidetaan tai jotka ovat halukkaita ja pystyvät siirtymään morfiiniin (2 dd pitkitetysti vapauttava vastaava annos) ja/tai edoksabaani (30 mg tai 60 mg OD, etiketin mukaan)
- Ikä vähintään 18 vuotta
- Potilaat, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen suostumuksen ennen seulontaa
- Potilaat, joilta on mahdollista ottaa verinäytteitä
- Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta
- Vakaa munuaisten toiminta ja munuaispuhdistuma > 50 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita hoidetaan samanaikaisesti lääkkeillä, jotka voivat häiritä ensalutamidin, edoksabaanin ja/tai morfiinin metaboliaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Crossover
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Morfiini
Osallistuvia potilaita hoidetaan morfiinilla ennen enzalutamidin aloittamista (etiketin mukaan).
|
Tehdään kaksi farmakokineettistä arviointia (ennen entsalutamidin aloittamista ja 4-6 viikkoa entsalutamidin aloittamisen jälkeen).
Jokainen farmakokineettinen arviointi koostuu 9 näytteestä (3 ml verta)
|
|
Edoksabaani
Osallistuvia potilaita hoidetaan edoksabaanilla ennen enzalutamidin aloittamista (etiketin mukaan).
|
Tehdään kaksi farmakokineettistä arviointia (ennen entsalutamidin aloittamista ja 4-6 viikkoa entsalutamidin aloittamisen jälkeen).
Jokainen farmakokineettinen arviointi koostuu 9 näytteestä (3 ml verta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Morfiinille ja morfiini-6-glukuronidille altistumisen muutoksen määrittäminen
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa enzalutamidin aloittamisen jälkeen
|
Muutos AUC0-12h
|
4-6 viikkoa enzalutamidin aloittamisen jälkeen
|
|
Edoksabaanin ja M4-altistuksen muutoksen määrittäminen
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa enzalutamidin aloittamisen jälkeen
|
Muutos AUC0-24h
|
4-6 viikkoa enzalutamidin aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida kivunhallintaa potilailla, joita hoidetaan enzalutamidilla ja morfiinilla tai ilman niitä
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa enzalutamidin aloittamisen jälkeen
|
Muutos numeerisessa luokitusasteikossa (NRS).
Kipu NRS on yksi 11-pisteinen numeerinen asteikko, jossa 0 tarkoittaa, ettei kipua ja 10 edustaa äärimmäistä kipua.
|
4-6 viikkoa enzalutamidin aloittamisen jälkeen
|
|
Entsalutamidin ja edoksabaanin ja/tai morfiinin yhdistelmän turvallisuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa enzalutamidin aloittamisen jälkeen
|
seurataan CTC-AE v 5.0 -kriteereillä.
|
4-6 viikkoa enzalutamidin aloittamisen jälkeen
|
|
Arvioida edoksabaanin ja/tai morfiinin vaikutusta enzalutamidialtistukseen
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa enzalutamidin aloittamisen jälkeen
|
Enzalutamidin Ctrough-arvon muutos
|
4-6 viikkoa enzalutamidin aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Mind The Gap
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .