Bestemmelse av den kliniske relevansen av interaksjonen mellom enzalutamid og opioidmorfin og DOAC Edoxaban (MIND THE GAP)
Bestemmelse av den kliniske relevansen av interaksjonen mellom enzalutamid og opioidmorfin og DOAC Edoxaban for å forbedre rasjonell farmakologisk behandling av pasienter med prostatakreft
Enzalutamid er et av de onkolytiske legemidlene som viste effekt og sikkerhet i de fleste funksjonene ved prostatakreft. Omtrent 17 % av pasientene som behandles med enzalutamid trenger smertekontroll. Nesten alle opioider metaboliseres gjennom et av CYP-enzymene indusert av enzalutamid, noe som gjør optimal smertebehandling vanskelig. For smertekontroll, mens du bruker enzalutamid, anbefales morfin siden morfin hovedsakelig glukuronideres av UGT2B7 og i mindre grad UGT1A1. Enzalutamid er in vitro en induktor av UGT1A1 og kan hemme UGT2B7 som kan endre morfinkonsentrasjonen, selv om den kliniske relevansen av denne interaksjonen er ukjent.
Hos pasienter med kreft brukes direkte orale antikoagulanter (DOAC) ofte siden vitamin-K-antagonister ble rapportert mindre effektive enn DOAC-er for å forhindre tromboemboliske hendelser. Imidlertid metaboliseres alle DOAC gjennom CYP3A4 eller P-gp. På grunn av interaksjonspotensial med DOAC, blir pasienter behandlet med enzalutamid byttet til lavmolekylært heparin (LMWHs) administrert subkutant som anses som trygt, men mindre pasientvennlig. For pasientens komfort foretrekkes DOAC-er fremfor bruk av LMWH-er. Siden rivaroksaban og apixaban begge er hovedsubstrater for CYP3A4, er kombinasjon med enzalutamid forbudt. Dabigatran er en DOAC som bare metaboliseres av P-gp og edoksaban er et mindre substrat for CYP3A4. Derfor kan begge være trygge å kombinere med enzalutamid. Hos pasienter med aktiv malignitet foretrekkes imidlertid edoksaban i henhold til nasjonale retningslinjer. Det er likevel ukjent om enzalutamid har en signifikant effekt på edoksabaneksponeringen.
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av enzalutamid på farmakokinetikken av morfin og edoksaban.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Emmy Boerrigter, PharmD
- Telefonnummer: +31631026328
- E-post: emmy.boerrigter@radboudumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nielka van Erp, PharmD, PhD
- Telefonnummer: +31611417813
- E-post: nielka.vanerp@radboudumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Rekruttering
- Radboudumc
-
Ta kontakt med:
- Nielka van Erp, Dr.
-
Underetterforsker:
- Inge van Oort, Dr.
-
Underetterforsker:
- Niven Mehra, Dr.
-
Nijmegen, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Rik Somford, MD,PhD
-
Underetterforsker:
- Rik Somford, MD, PhD
-
Rotterdam, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
-
Ta kontakt med:
- Paul Hamberg, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med prostatakreft som vil starte behandling med enzalutamid innenfor etiketten
- Pasienter som er på behandling med opioider og/eller terapeutisk antikoagulasjon, som er behandlet med eller villige og i stand til å bytte til morfin (2 dd ekvivalent dose med utvidet frigjøring) og/eller edoksaban (30 mg eller 60 mg OD, i henhold til etiketten)
- Alder minst 18 år
- Pasienter som kan og vil gi skriftlig informert samtykke før screening
- Pasienter som det er mulig å ta blodprøver fra
- Forventet levealder > 3 måneder
- Stabil nyrefunksjon og renal clearance > 50ml/min
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som samtidig behandles med legemidler som kan forstyrre metabolismen av enzalutamid, edoksaban og/eller morfin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Crossover
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Morfin
De deltakende pasientene behandles med morfin før start av enzalutamid (i henhold til etikett).
|
To farmakokinetiske vurderinger vil bli utført (før start av enzalutamid og 4-6 uker etter start av enzalutamid).
Hver farmakokinetisk vurdering består av 9 prøver (3 ml blod)
|
|
Edoxaban
De deltakende pasientene behandles med edoksaban før start av enzalutamid (i henhold til etikett).
|
To farmakokinetiske vurderinger vil bli utført (før start av enzalutamid og 4-6 uker etter start av enzalutamid).
Hver farmakokinetisk vurdering består av 9 prøver (3 ml blod)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme endringen i morfin- og morfin-6-glukuronideksponering
Tidsramme: 4-6 uker etter start av enzalutamid
|
Endring i AUC0-12 timer
|
4-6 uker etter start av enzalutamid
|
|
For å bestemme endringen i edoksaban og M4 eksponering
Tidsramme: 4-6 uker etter start av enzalutamid
|
Endring i AUC0-24 timer
|
4-6 uker etter start av enzalutamid
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere smertekontroll hos pasienter behandlet med og uten enzalutamid og morfin
Tidsramme: 4-6 uker etter start av enzalutamid
|
Endring i Numeric Rating Scale (NRS).
Smerten NRS er en enkelt 11-punkts numerisk skala, der 0 representerer ingen smerte og 10 representerer ekstrem smerte.
|
4-6 uker etter start av enzalutamid
|
|
For å evaluere sikkerheten ved kombinasjonen av enzalutamid med edoksaban og/eller morfin
Tidsramme: 4-6 uker etter start av enzalutamid
|
overvåket med CTC-AE v 5.0 kriterier.
|
4-6 uker etter start av enzalutamid
|
|
For å evaluere effekten av edoksaban og/eller morfin på enzalutamideksponering
Tidsramme: 4-6 uker etter start av enzalutamid
|
Endring i Ctrough for enzalutamid
|
4-6 uker etter start av enzalutamid
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- Mind The Gap
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .