Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Určení klinického významu interakce mezi enzalutamidem a opioidním morfinem a DOAC Edoxabanem (MIND THE GAP)

26. října 2022 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Stanovení klinického významu interakce mezi enzalutamidem a opioidním morfinem a DOAC Edoxabanem pro zlepšení racionální farmakologické péče o pacienty s rakovinou prostaty

Enzalutamid je jedním z onkolytických léků, které prokázaly účinnost a bezpečnost u většiny znaků rakoviny prostaty. Přibližně 17 % pacientů léčených enzalutamidem potřebuje kontrolu bolesti. Téměř všechny opioidy jsou metabolizovány prostřednictvím jednoho z enzymů CYP indukovaných enzalutamidem, což ztěžuje optimální léčbu bolesti. Pro kontrolu bolesti se při užívání enzalutamidu doporučuje morfin, protože morfin je glukuronidován hlavně UGT2B7 a v menší míře UGT1A1. Enzalutamid je in vitro induktorem UGT1A1 a může inhibovat UGT2B7, což by mohlo změnit koncentrace morfinu, ačkoli klinický význam této interakce není znám.

U pacientů s rakovinou se často používají přímá perorální antikoagulancia (DOAC), protože antagonisté vitaminu K byli v prevenci tromboembolických příhod méně účinní než DOAC. Všechny DOAC jsou však metabolizovány prostřednictvím CYP3A4 nebo P-gp. Vzhledem k potenciálu interakce s DOAC jsou pacienti léčení enzalutamidem převedeni na nízkomolekulární heparin (LMWH) podávaný subkutánně, což je považováno za bezpečné, ale méně příznivé pro pacienty. Pro pohodlí pacientů jsou DOAC preferovány před použitím LMWH. Vzhledem k tomu, že rivaroxaban i apixaban jsou hlavními substráty pro CYP3A4, kombinace s enzalutamidem je zakázána. Dabigatran je DOAC, který je metabolizován pouze P-gp a edoxaban je minoritním substrátem pro CYP3A4. Proto může být bezpečné kombinovat oba s enzalutamidem. U pacientů s aktivním maligním onemocněním je však podle národních doporučení preferován edoxaban. Stále není známo, zda má enzalutamid významný účinek na expozici edoxabanu.

Účelem této studie je vyhodnotit účinek enzalutamidu na farmakokinetiku morfinu a edoxabanu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

26

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • Radboudumc
        • Kontakt:
          • Nielka van Erp, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Inge van Oort, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Niven Mehra, Dr.
      • Nijmegen, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Rik Somford, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rik Somford, MD, PhD
      • Rotterdam, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
        • Kontakt:
          • Paul Hamberg, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s rakovinou prostaty zahajující léčbu enzalutamidem

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s rakovinou prostaty, kteří zahájí léčbu enzalutamidem v rámci štítku
  • Pacienti, kteří jsou léčeni opioidy a/nebo terapeutickou antikoagulací, kteří jsou léčeni nebo jsou ochotni a schopni přejít na morfin (2 dd ekvivalentní dávka s prodlouženým uvolňováním) a/nebo edoxaban (30 mg nebo 60 mg OD, podle štítku)
  • Věk minimálně 18 let
  • Pacienti, kteří jsou schopni a ochotni dát před screeningem písemný informovaný souhlas
  • Pacienti, od kterých je možné odebírat vzorky krve
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Stabilní funkce ledvin a renální clearance > 50 ml/min

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří jsou současně léčeni léky, které by mohly interferovat s metabolismem enzalutamidu, edoxabanu a/nebo morfinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Crossover
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Morfium
Zúčastnění pacienti jsou před zahájením léčby enzalutamidem léčeni morfinem (podle označení).
Jiný: Odběr krve - Farmakokinetické hodnocení
Budou provedena dvě farmakokinetická hodnocení (před zahájením léčby enzalutamidem a 4–6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem). Každé farmakokinetické hodnocení se skládá z 9 vzorků (3 ml krve)
Edoxaban
Zúčastnění pacienti jsou léčeni edoxabanem před zahájením léčby enzalutamidem (podle štítku).
Jiný: Odběr krve - Farmakokinetické hodnocení
Budou provedena dvě farmakokinetická hodnocení (před zahájením léčby enzalutamidem a 4–6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem). Každé farmakokinetické hodnocení se skládá z 9 vzorků (3 ml krve)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit změnu expozice morfinu a morfin-6-glukuronidu
Časové okno: 4-6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem
Změna AUC0-12hod
4-6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem
Stanovit změnu expozice edoxabanu a M4
Časové okno: 4-6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem
Změna AUC0-24h
4-6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit kontrolu bolesti u pacientů léčených enzalutamidem a morfinem a bez nich
Časové okno: 4-6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem
Změna číselné ratingové stupnice (NRS). Bolest NRS je jedna 11bodová číselná stupnice, kde 0 představuje žádnou bolest a 10 představuje extrémní bolest.
4-6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem
Vyhodnotit bezpečnost kombinace enzalutamidu s edoxabanem a/nebo morfinem
Časové okno: 4-6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem
monitorována podle kritérií CTC-AE v 5.0.
4-6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem
Vyhodnotit účinek edoxabanu a/nebo morfinu na expozici enzalutamidu
Časové okno: 4-6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem
Změna Ctrough enzalutamidu
4-6 týdnů po zahájení léčby enzalutamidem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

Astellas Pharma Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. července 2024

Primární dokončení (Očekávaný)

31. srpna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

31. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • Mind The Gap

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Interakce lék-lék

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit