엔잘루타마이드와 오피오이드 모르핀 및 DOAC 에독사반 간의 상호작용의 임상적 관련성 결정 (MIND THE GAP)
전립선암 환자의 합리적인 약리학적 치료를 개선하기 위한 엔잘루타마이드와 오피오이드 모르핀 및 DOAC 에독사반 간의 상호작용의 임상적 관련성 결정
엔잘루타마이드(Enzalutamide)는 전립선암의 대부분의 특징에서 효능과 안전성을 보인 항암제 중 하나이다. 엔잘루타미드로 치료받은 환자의 약 17%는 통증 조절이 필요합니다. 거의 모든 오피오이드는 엔잘루타마이드에 의해 유도된 CYP 효소 중 하나를 통해 대사되므로 최적의 통증 관리가 어렵습니다. 통증 조절을 위해 엔잘루타마이드를 사용하는 동안 모르핀은 주로 UGT2B7에 의해 글루쿠론화되고 UGT1A1에 의해 덜 글루쿠론화되기 때문에 모르핀이 권장됩니다. Enzalutamide는 시험관 내에서 UGT1A1의 유도제이며 모르핀 농도를 변경할 수 있는 UGT2B7을 억제할 수 있지만 이 상호작용의 임상적 관련성은 알려지지 않았습니다.
암 환자의 경우 비타민 K 길항제가 DOAC보다 혈전색전증 예방에 덜 효과적이라고 보고되었기 때문에 DOAC(Direct Oral Anticoagulants)가 자주 사용됩니다. 그러나 DOAC는 모두 CYP3A4 또는 P-gp를 통해 대사됩니다. DOAC와의 상호작용 가능성으로 인해 엔잘루타미드로 치료받은 환자는 안전하지만 환자 친화적이지 않은 것으로 간주되는 저분자량 헤파린(LMWH)으로 전환됩니다. 환자의 편안함을 위해 LMWH 사용보다 DOAC가 선호됩니다. Rivaroxaban과 apixaban은 모두 CYP3A4의 주요 기질이므로 enzalutamide와의 병용은 금지됩니다. Dabigatran은 P-gp에 의해서만 대사되는 DOAC이고 edoxaban은 CYP3A4에 대한 부차적 기질입니다. 따라서 둘 다 엔잘루타마이드와 결합하는 것이 안전할 수 있습니다. 그러나 활동성 악성 종양 환자의 경우 국가 지침에 따라 edoxaban이 선호됩니다. 그러나 엔잘루타마이드가 에독사반 노출에 상당한 영향을 미치는지는 알려지지 않았습니다.
이 연구의 목적은 모르핀 및 에독사반 약동학에 대한 엔잘루타마이드의 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Emmy Boerrigter, PharmD
- 전화번호: +31631026328
- 이메일: emmy.boerrigter@radboudumc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Nielka van Erp, PharmD, PhD
- 전화번호: +31611417813
- 이메일: nielka.vanerp@radboudumc.nl
연구 장소
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Nijmegen, 네덜란드
- 모병
- Radboudumc
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연락하다:
- Nielka van Erp, Dr.
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부수사관:
- Inge van Oort, Dr.
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부수사관:
- Niven Mehra, Dr.
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Nijmegen, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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연락하다:
- Rik Somford, MD,PhD
-
부수사관:
- Rik Somford, MD, PhD
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Rotterdam, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
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연락하다:
- Paul Hamberg, Dr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 라벨 내 엔잘루타마이드 치료를 시작할 전립선암 환자
- 오피오이드 및/또는 치료적 항응고제로 치료 중이며, 모르핀(2 dd 확장 방출 등가 용량) 및/또는 에독사반(라벨에 따라 30mg 또는 60mg OD)으로 치료 중이거나 전환할 의사가 있고 전환할 수 있는 환자
- 만 18세 이상
- 스크리닝 전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있는 환자
- 채혈이 가능한 환자
- 기대 수명 > 3개월
- 안정적인 신장 기능 및 신장 청소율 > 50ml/min
제외 기준:
- 엔잘루타마이드, 에독사반 및/또는 모르핀의 대사를 방해할 수 있는 약물과 함께 치료받는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 크로스오버
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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모르핀
참여 환자는 엔잘루타마이드를 시작하기 전에 모르핀으로 치료를 받습니다(라벨에 따름).
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2개의 약동학적 평가가 수행될 것이다(엔잘루타마이드 시작 전 및 엔잘루타마이드 시작 후 4-6주).
각 약동학 평가는 9개의 샘플(혈액 3mL)로 구성됩니다.
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에독사반
참여 환자는 엔잘루타마이드 시작 전에 에독사반으로 치료를 받습니다(라벨에 따름).
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2개의 약동학적 평가가 수행될 것이다(엔잘루타마이드 시작 전 및 엔잘루타마이드 시작 후 4-6주).
각 약동학 평가는 9개의 샘플(혈액 3mL)로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모르핀 및 모르핀-6-글루쿠로나이드 노출의 변화를 확인하기 위해
기간: 엔잘루타마이드 시작 후 4~6주
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AUC0-12시간의 변화
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엔잘루타마이드 시작 후 4~6주
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에독사반 및 M4 노출의 변화를 결정하기 위해
기간: 엔잘루타마이드 시작 후 4~6주
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AUC0-24시간 변경
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엔잘루타마이드 시작 후 4~6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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엔잘루타마이드와 모르핀을 사용하거나 사용하지 않고 치료한 환자의 통증 조절을 평가하기 위해
기간: 엔잘루타마이드 시작 후 4~6주
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NRS(Numeric Rating Scale)의 변화.
통증 NRS는 단일 11점 숫자 척도이며 0은 통증 없음을 나타내고 10은 극심한 통증을 나타냅니다.
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엔잘루타마이드 시작 후 4~6주
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엔잘루타마이드와 에독사반 및/또는 모르핀 병용의 안전성을 평가하기 위해
기간: 엔잘루타마이드 시작 후 4~6주
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CTC-AE v 5.0 기준으로 모니터링.
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엔잘루타마이드 시작 후 4~6주
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엔잘루타마이드 노출에 대한 에독사반 및/또는 모르핀의 효과를 평가하기 위해
기간: 엔잘루타마이드 시작 후 4~6주
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엔잘루타마이드의 Ctrough 변화
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엔잘루타마이드 시작 후 4~6주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Mind The Gap
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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