Determinando a Relevância Clínica da Interação entre Enzalutamida e o Opioide Morfina e o DOAC Edoxaban (MIND THE GAP)
Determinando a relevância clínica da interação entre a enzalutamida e o opioide morfina e o DOAC edoxabana para melhorar o cuidado farmacológico racional de pacientes com câncer de próstata
A enzalutamida é um dos medicamentos oncolíticos que apresentou eficácia e segurança na maioria das características do câncer de próstata. Aproximadamente 17% dos pacientes tratados com enzalutamida necessitam de controle da dor. Quase todos os opioides são metabolizados por uma das enzimas CYP induzidas pela enzalutamida, dificultando o controle ideal da dor. Para o controle da dor, durante o uso de enzalutamida, a morfina está sendo aconselhada, uma vez que a morfina é principalmente glicuronizada por UGT2B7 e, em menor grau, UGT1A1. A enzalutamida é um indutor in vitro da UGT1A1 e pode inibir a UGT2B7, o que pode alterar as concentrações de morfina, embora a relevância clínica dessa interação seja desconhecida.
Em pacientes com câncer, anticoagulantes orais diretos (DOACs) são frequentemente usados, uma vez que os antagonistas da vitamina K foram relatados como menos eficazes do que os DOACs na prevenção de eventos tromboembólicos. No entanto, os DOACs são todos metabolizados através do CYP3A4 ou P-gp. Devido ao potencial de interação com DOACs, os pacientes tratados com enzalutamida são transferidos para heparina de baixo peso molecular (HBPM) administrada por via subcutânea, que é considerada segura, mas menos amigável ao paciente. Para o conforto dos pacientes, os DOACs são preferidos ao uso de HBPMs. Uma vez que rivaroxabana e apixabana são os principais substratos para CYP3A4, a combinação com enzalutamida é proibida. A dabigatrana é um DOAC metabolizado apenas pela P-gp e a edoxabana é um substrato menor para a CYP3A4. Portanto, ambos podem ser seguros para combinar com a enzalutamida. No entanto, em pacientes com malignidade ativa, a edoxabana é preferida de acordo com as diretrizes nacionais. Ainda assim, não se sabe se a enzalutamida tem um efeito significativo na exposição à edoxabana.
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da enzalutamida na farmacocinética da morfina e da edoxabana.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emmy Boerrigter, PharmD
- Número de telefone: +31631026328
- E-mail: emmy.boerrigter@radboudumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Nielka van Erp, PharmD, PhD
- Número de telefone: +31611417813
- E-mail: nielka.vanerp@radboudumc.nl
Locais de estudo
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Nijmegen, Holanda
- Recrutamento
- Radboudumc
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Contato:
- Nielka van Erp, Dr.
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Subinvestigador:
- Inge van Oort, Dr.
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Subinvestigador:
- Niven Mehra, Dr.
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Nijmegen, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Contato:
- Rik Somford, MD,PhD
-
Subinvestigador:
- Rik Somford, MD, PhD
-
Rotterdam, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
-
Contato:
- Paul Hamberg, Dr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer de próstata que iniciarão tratamento com enzalutamida dentro da bula
- Pacientes em tratamento com opioides e/ou anticoagulação terapêutica, tratados ou dispostos e capazes de mudar para morfina (2 dd dose equivalente de liberação prolongada) e/ou edoxabana (30mg ou 60mg OD, de acordo com a bula)
- Idade pelo menos 18 anos
- Pacientes capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito antes da triagem
- Pacientes dos quais é possível coletar amostras de sangue
- Expectativa de vida > 3 meses
- Função renal estável e depuração renal > 50ml/min
Critério de exclusão:
- Pacientes em tratamento concomitante com medicamentos que possam interferir no metabolismo da enzalutamida, edoxabana e/ou morfina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Case-Crossover
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Morfina
Os pacientes participantes são tratados com morfina antes do início da enzalutamida (conforme bula).
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Duas avaliações farmacocinéticas serão realizadas (antes do início da enzalutamida e 4-6 semanas após o início da enzalutamida).
Cada avaliação farmacocinética consiste em 9 amostras (3 mL de sangue)
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Edoxabana
Os pacientes participantes são tratados com edoxaban antes do início da enzalutamida (conforme bula).
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Duas avaliações farmacocinéticas serão realizadas (antes do início da enzalutamida e 4-6 semanas após o início da enzalutamida).
Cada avaliação farmacocinética consiste em 9 amostras (3 mL de sangue)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar a alteração na exposição à morfina e morfina-6-glucuronídeo
Prazo: 4-6 semanas após o início da enzalutamida
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Alteração em AUC0-12h
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4-6 semanas após o início da enzalutamida
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Para determinar a alteração na exposição ao edoxaban e ao M4
Prazo: 4-6 semanas após o início da enzalutamida
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Mudança em AUC0-24h
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4-6 semanas após o início da enzalutamida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar o controle da dor em pacientes tratados com e sem enzalutamida e morfina
Prazo: 4-6 semanas após o início da enzalutamida
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Mudança na Escala de Classificação Numérica (NRS).
A dor NRS é uma escala numérica única de 11 pontos, com 0 representando nenhuma dor e 10 representando dor extrema.
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4-6 semanas após o início da enzalutamida
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Avaliar a segurança da combinação de enzalutamida com edoxabana e/ou morfina
Prazo: 4-6 semanas após o início da enzalutamida
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monitorados com critérios CTC-AE v 5.0.
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4-6 semanas após o início da enzalutamida
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Avaliar o efeito de edoxabana e/ou morfina na exposição à enzalutamida
Prazo: 4-6 semanas após o início da enzalutamida
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Alteração no Cvale da enzalutamida
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4-6 semanas após o início da enzalutamida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- Mind The Gap
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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