Определение клинической значимости взаимодействия между энзалутамидом и опиоидным морфином и DOAC Edoxaban (MIND THE GAP)
Определение клинической значимости взаимодействия энзалутамида с опиоидным морфином и ПОАК эдоксабан для улучшения рациональной фармакологической помощи больным раком предстательной железы
Энзалутамид является одним из онколитических препаратов, показавших эффективность и безопасность при большинстве признаков рака предстательной железы. Приблизительно 17% пациентов, получающих энзалутамид, нуждаются в обезболивании. Почти все опиоиды метаболизируются посредством одного из ферментов CYP, индуцированных энзалутамидом, что затрудняет оптимальное обезболивание. Для контроля боли при использовании энзалутамида рекомендуется морфин, поскольку морфин в основном глюкуронируется UGT2B7 и в меньшей степени UGT1A1. Энзалутамид in vitro является индуктором UGT1A1 и может ингибировать UGT2B7, что может изменить концентрацию морфина, хотя клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
У больных раком часто используются прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК), поскольку сообщалось, что антагонисты витамина К менее эффективны, чем ПОАК, в предотвращении тромбоэмболических осложнений. Однако все ПОАК метаболизируются через CYP3A4 или P-gp. Из-за возможного взаимодействия с ПОАК пациентов, получающих энзалутамид, переводят на низкомолекулярный гепарин (НМГ), который вводят подкожно, что считается безопасным, но менее удобным для пациента. Для комфорта пациентов НОАК предпочтительнее использования НМГ. Поскольку ривароксабан и апиксабан являются основными субстратами CYP3A4, их комбинация с энзалутамидом запрещена. Дабигатран представляет собой ПОАК, который метаболизируется только P-gp, а эдоксабан является второстепенным субстратом для CYP3A4. Следовательно, оба препарата можно безопасно сочетать с энзалутамидом. Однако у пациентов с активным злокачественным новообразованием эдоксабан предпочтительнее в соответствии с национальными рекомендациями. Тем не менее, неизвестно, оказывает ли энзалутамид значительное влияние на экспозицию эдоксабана.
Целью данного исследования является оценка влияния энзалутамида на фармакокинетику морфина и эдоксабана.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Emmy Boerrigter, PharmD
- Номер телефона: +31631026328
- Электронная почта: emmy.boerrigter@radboudumc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nielka van Erp, PharmD, PhD
- Номер телефона: +31611417813
- Электронная почта: nielka.vanerp@radboudumc.nl
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды
- Рекрутинг
- Radboudumc
-
Контакт:
- Nielka van Erp, Dr.
-
Младший исследователь:
- Inge van Oort, Dr.
-
Младший исследователь:
- Niven Mehra, Dr.
-
Nijmegen, Нидерланды
- Еще не набирают
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Контакт:
- Rik Somford, MD,PhD
-
Младший исследователь:
- Rik Somford, MD, PhD
-
Rotterdam, Нидерланды
- Еще не набирают
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
-
Контакт:
- Paul Hamberg, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с раком предстательной железы, которые начнут лечение энзалутамидом в соответствии с инструкцией по применению
- Пациенты, находящиеся на лечении опиоидами и/или терапевтическими антикоагулянтами, которые получают или желают и могут перейти на морфин (эквивалентная доза пролонгированного действия 2 дня) и/или эдоксабан (30 мг или 60 мг ОД, согласно этикетке)
- Возраст не менее 18 лет
- Пациенты, которые могут и хотят дать письменное информированное согласие до скрининга
- Пациенты, у которых можно взять образцы крови
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Стабильная функция почек и почечный клиренс > 50 мл/мин.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие совместное лечение препаратами, которые могут влиять на метаболизм энзалутамида, эдоксабана и/или морфина.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-кроссовер
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Морфий
Участвующих пациентов лечат морфином до начала приема энзалутамида (согласно инструкции).
|
Будут проведены две фармакокинетические оценки (до начала приема энзалутамида и через 4-6 недель после начала приема энзалутамида).
Каждая фармакокинетическая оценка состоит из 9 образцов (3 мл крови).
|
|
Эдоксабан
Участвующих пациентов лечат эдоксабаном до начала приема энзалутамида (согласно инструкции).
|
Будут проведены две фармакокинетические оценки (до начала приема энзалутамида и через 4-6 недель после начала приема энзалутамида).
Каждая фармакокинетическая оценка состоит из 9 образцов (3 мл крови).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для определения изменения воздействия морфина и морфин-6-глюкуронида
Временное ограничение: Через 4-6 недель после начала приема энзалутамида
|
Изменение AUC0-12ч
|
Через 4-6 недель после начала приема энзалутамида
|
|
Для определения изменения воздействия эдоксабана и М4.
Временное ограничение: Через 4-6 недель после начала приема энзалутамида
|
Изменение AUC0-24ч
|
Через 4-6 недель после начала приема энзалутамида
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить контроль над болью у пациентов, получавших лечение энзалутамидом и морфином и без них.
Временное ограничение: Через 4-6 недель после начала приема энзалутамида
|
Изменение числовой рейтинговой шкалы (NRS).
NRS боли представляет собой единую 11-балльную числовую шкалу, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — сильную боль.
|
Через 4-6 недель после начала приема энзалутамида
|
|
Оценить безопасность комбинации энзалутамида с эдоксабаном и/или морфином.
Временное ограничение: Через 4-6 недель после начала приема энзалутамида
|
контролируется с помощью критериев CTC-AE v 5.0.
|
Через 4-6 недель после начала приема энзалутамида
|
|
Оценить влияние эдоксабана и/или морфина на экспозицию энзалутамида.
Временное ограничение: Через 4-6 недель после начала приема энзалутамида
|
Изменение Ctrough энзалутамида
|
Через 4-6 недель после начала приема энзалутамида
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- Mind The Gap
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .