Fastställande av den kliniska relevansen av interaktionen mellan enzalutamid och opioidmorfin och DOAC Edoxaban (MIND THE GAP)
Fastställande av den kliniska relevansen av interaktionen mellan enzalutamid och opioidmorfin och DOAC Edoxaban för att förbättra rationell farmakologisk vård av patienter med prostatacancer
Enzalutamid är ett av de onkolytiska läkemedlen som visade effektivitet och säkerhet i de flesta av prostatacancers egenskaper. Cirka 17 % av patienterna som behandlas med enzalutamid behöver smärtkontroll. Nästan alla opioider metaboliseras genom ett av de CYP-enzymer som induceras av enzalutamid, vilket försvårar optimal smärtbehandling. För smärtkontroll, när du använder enzalutamid, rekommenderas morfin eftersom morfin huvudsakligen glukuronideras av UGT2B7 och i mindre utsträckning UGT1A1. Enzalutamid är in vitro en inducerare av UGT1A1 och kan hämma UGT2B7 vilket kan förändra morfinkoncentrationerna, även om den kliniska relevansen av denna interaktion är okänd.
Hos patienter med cancer används direkta orala antikoagulantia (DOAC) ofta eftersom vitamin-K-antagonister rapporterades mindre effektiva än DOAC för att förebygga tromboemboliska händelser. Dock metaboliseras alla DOAC genom CYP3A4 eller P-gp. På grund av interaktionspotential med DOAC, byts patienter som behandlas med enzalutamid till lågmolekylärt heparin (LMWH) administrerat subkutant, vilket anses vara säkert men mindre patientvänligt. För patienters komfort föredras DOAC framför användning av LMWH. Eftersom rivaroxaban och apixaban båda är viktiga substrat för CYP3A4, är kombination med enzalutamid förbjuden. Dabigatran är en DOAC som endast metaboliseras av P-gp och edoxaban är ett mindre substrat för CYP3A4. Därför kan båda vara säkra att kombinera med enzalutamid. Hos patienter med aktiv malignitet föredras dock edoxaban enligt nationella riktlinjer. Ändå är det okänt om enzalutamid har en signifikant effekt på exponeringen av edoxaban.
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av enzalutamid på morfin- och edoxabans farmakokinetik.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Emmy Boerrigter, PharmD
- Telefonnummer: +31631026328
- E-post: emmy.boerrigter@radboudumc.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: Nielka van Erp, PharmD, PhD
- Telefonnummer: +31611417813
- E-post: nielka.vanerp@radboudumc.nl
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna
- Rekrytering
- Radboudumc
-
Kontakt:
- Nielka van Erp, Dr.
-
Underutredare:
- Inge van Oort, Dr.
-
Underutredare:
- Niven Mehra, Dr.
-
Nijmegen, Nederländerna
- Har inte rekryterat ännu
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Rik Somford, MD,PhD
-
Underutredare:
- Rik Somford, MD, PhD
-
Rotterdam, Nederländerna
- Har inte rekryterat ännu
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
-
Kontakt:
- Paul Hamberg, Dr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med prostatacancer som kommer att påbörja behandling med enzalutamid inom etiketten
- Patienter som behandlas med opioider och/eller terapeutisk antikoagulering, som behandlas med eller vill och kan byta till morfin (2 dd ekvivalent dos med förlängd frisättning) och/eller edoxaban (30 mg eller 60 mg OD, enligt etiketten)
- Ålder minst 18 år
- Patienter som kan och vill ge skriftligt informerat samtycke innan screening
- Patienter från vilka det är möjligt att ta blodprover
- Förväntad livslängd > 3 månader
- Stabil njurfunktion och renalt clearance > 50ml/min
Exklusions kriterier:
- Patienter som samtidigt behandlas med läkemedel som kan störa metabolismen av enzalutamid, edoxaban och/eller morfin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Crossover
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Morfin
De deltagande patienterna behandlas med morfin före start av enzalutamid (enligt etikett).
|
Två farmakokinetiska bedömningar kommer att utföras (före start av enzalutamid och 4-6 veckor efter start av enzalutamid).
Varje farmakokinetisk bedömning består av 9 prover (3 ml blod)
|
|
Edoxaban
De deltagande patienterna behandlas med edoxaban före start av enzalutamid (enligt etikett).
|
Två farmakokinetiska bedömningar kommer att utföras (före start av enzalutamid och 4-6 veckor efter start av enzalutamid).
Varje farmakokinetisk bedömning består av 9 prover (3 ml blod)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma förändringen i exponeringen för morfin och morfin-6-glukuronid
Tidsram: 4-6 veckor efter start av enzalutamid
|
Ändring i AUC0-12 timmar
|
4-6 veckor efter start av enzalutamid
|
|
För att bestämma förändringen i exponeringen för edoxaban och M4
Tidsram: 4-6 veckor efter start av enzalutamid
|
Ändring i AUC0-24h
|
4-6 veckor efter start av enzalutamid
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera smärtkontrollen hos patienter som behandlas med och utan enzalutamid och morfin
Tidsram: 4-6 veckor efter start av enzalutamid
|
Ändring i numerisk värderingsskala (NRS).
Smärtan NRS är en enda 11-gradig numerisk skala, där 0 representerar ingen smärta och 10 representerar extrem smärta.
|
4-6 veckor efter start av enzalutamid
|
|
För att utvärdera säkerheten av kombinationen av enzalutamid med edoxaban och/eller morfin
Tidsram: 4-6 veckor efter start av enzalutamid
|
övervakas med CTC-AE v 5.0 kriterier.
|
4-6 veckor efter start av enzalutamid
|
|
För att utvärdera effekten av edoxaban och/eller morfin på enzalutamidexponering
Tidsram: 4-6 veckor efter start av enzalutamid
|
Förändring i Ctrough för enzalutamid
|
4-6 veckor efter start av enzalutamid
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- Mind The Gap
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .