确定恩杂鲁胺与阿片类吗啡和 DOAC 依度沙班之间相互作用的临床相关性 (MIND THE GAP)
确定恩杂鲁胺与阿片类吗啡和 DOAC 依多沙班之间相互作用的临床相关性，以改善前列腺癌患者的合理药理学护理
恩杂鲁胺是一种溶瘤药物，在前列腺癌的大多数特征中都显示出疗效和安全性。 约 17% 接受恩杂鲁胺治疗的患者需要控制疼痛。 几乎所有的阿片类药物都是通过恩杂鲁胺诱导的一种 CYP 酶代谢的，这使得最佳的疼痛管理变得困难。 对于疼痛控制，在使用恩杂鲁胺时，建议使用吗啡，因为吗啡主要被 UGT2B7 葡萄糖醛酸化，而 UGT1A1 的作用较小。 Enzalutamide 在体外是 UGT1A1 的诱导剂，可能会抑制 UGT2B7，从而改变吗啡浓度，但这种相互作用的临床相关性尚不清楚。
在癌症患者中，经常使用直接口服抗凝剂 (DOAC)，因为据报道维生素 K 拮抗剂在预防血栓栓塞事件方面不如 DOAC 有效。 然而，DOAC 均通过 CYP3A4 或 P-gp 代谢。 由于与 DOAC 的潜在相互作用，接受恩杂鲁胺治疗的患者改用皮下给药的低分子肝素 (LMWH)，这被认为是安全的，但对患者不太友好。 对于患者而言，舒适度 DOAC 优于使用 LMWH。 由于利伐沙班和阿哌沙班都是 CYP3A4 的主要底物，因此禁止与恩杂鲁胺合用。 达比加群是一种 DOAC，仅由 P-gp 代谢，依度沙班是 CYP3A4 的次要底物。 因此，两者与恩杂鲁胺联合使用可能是安全的。 然而，根据国家指南，在患有活动性恶性肿瘤的患者中，依度沙班是首选。 尽管如此，尚不清楚恩杂鲁胺是否对依度沙班暴露有显着影响。
本研究的目的是评估恩杂鲁胺对吗啡和依度沙班药代动力学的影响。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Emmy Boerrigter, PharmD
- 电话号码：+31631026328
- 邮箱：emmy.boerrigter@radboudumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Nielka van Erp, PharmD, PhD
- 电话号码：+31611417813
- 邮箱：nielka.vanerp@radboudumc.nl
学习地点
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Nijmegen、荷兰
- 招聘中
- Radboudumc
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接触：
- Nielka van Erp, Dr.
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副研究员：
- Inge van Oort, Dr.
-
副研究员：
- Niven Mehra, Dr.
-
Nijmegen、荷兰
- 尚未招聘
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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接触：
- Rik Somford, MD,PhD
-
副研究员：
- Rik Somford, MD, PhD
-
Rotterdam、荷兰
- 尚未招聘
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
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接触：
- Paul Hamberg, Dr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 将在标签内开始恩杂鲁胺治疗的前列腺癌患者
- 正在接受阿片类药物和/或治疗性抗凝治疗的患者，正在接受或愿意并能够改用吗啡（2 天缓释等效剂量）和/或依度沙班（30 毫克或 60 毫克外径，根据标签）治疗的患者
- 年满 18 岁
- 能够并愿意在筛选前提供书面知情同意书的患者
- 可以采集血样的患者
- 预期寿命 > 3 个月
- 稳定的肾功能和肾清除率 > 50ml/min
排除标准：
- 与可能干扰恩杂鲁胺、依度沙班和/或吗啡代谢的药物共同治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：案例交叉
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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吗啡
参与的患者在开始恩杂鲁胺（根据标签）之前接受吗啡治疗。
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将进行两次药代动力学评估（恩杂鲁胺开始前和恩杂鲁胺开始后 4-6 周）。
每个药代动力学评估包括 9 个样本（3mL 血液）
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依度沙班
参与的患者在开始恩杂鲁胺（根据标签）之前接受依度沙班治疗。
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将进行两次药代动力学评估（恩杂鲁胺开始前和恩杂鲁胺开始后 4-6 周）。
每个药代动力学评估包括 9 个样本（3mL 血液）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定吗啡和吗啡-6-葡萄糖醛酸暴露量的变化
大体时间：恩杂鲁胺开始后 4-6 周
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AUC0-12hr 的变化
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恩杂鲁胺开始后 4-6 周
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确定依度沙班和 M4 暴露量的变化
大体时间：恩杂鲁胺开始后 4-6 周
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AUC0-24hr 的变化
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恩杂鲁胺开始后 4-6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估接受和不接受恩杂鲁胺和吗啡治疗的患者的疼痛控制
大体时间：恩杂鲁胺开始后 4-6 周
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数字评定量表 (NRS) 的变化。
疼痛 NRS 是一个单一的 11 分数值量表，0 代表没有疼痛，10 代表极度疼痛。
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恩杂鲁胺开始后 4-6 周
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评估恩杂鲁胺与依度沙班和/或吗啡联用的安全性
大体时间：恩杂鲁胺开始后 4-6 周
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使用 CTC-AE v 5.0 标准进行监测。
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恩杂鲁胺开始后 4-6 周
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评估依度沙班和/或吗啡对恩杂鲁胺暴露的影响
大体时间：恩杂鲁胺开始后 4-6 周
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恩杂鲁胺的谷变化
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恩杂鲁胺开始后 4-6 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- Mind The Gap
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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