Determinación de la relevancia clínica de la interacción entre enzalutamida y el opioide morfina y el DOAC edoxabán (MIND THE GAP)
Determinación de la relevancia clínica de la interacción entre enzalutamida y el opioide morfina y el ACOD edoxabán para mejorar la atención farmacológica racional de los pacientes con cáncer de próstata
La enzalutamida es uno de los fármacos oncolíticos que ha mostrado eficacia y seguridad en la mayoría de las manifestaciones del cáncer de próstata. Aproximadamente el 17% de los pacientes tratados con enzalutamida necesitan control del dolor. Casi todos los opioides se metabolizan a través de una de las enzimas CYP inducidas por la enzalutamida, lo que dificulta el manejo óptimo del dolor. Para el control del dolor, durante el uso de enzalutamida, se recomienda la morfina, ya que la morfina es glucuronizada principalmente por UGT2B7 y, en menor medida, por UGT1A1. Enzalutamida es un inductor in vitro de UGT1A1 y puede inhibir UGT2B7, lo que podría alterar las concentraciones de morfina, aunque se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.
En pacientes con cáncer, los anticoagulantes orales directos (DOAC) se usan con frecuencia, ya que se informó que los antagonistas de la vitamina K son menos efectivos que los DOAC para prevenir eventos tromboembólicos. Sin embargo, todos los DOAC se metabolizan a través de CYP3A4 o P-gp. Debido al potencial de interacción con los DOAC, los pacientes tratados con enzalutamida se cambian a heparina de bajo peso molecular (HBPM) administrada por vía subcutánea, que se considera segura pero menos amigable para el paciente. Para la comodidad de los pacientes, se prefieren los DOAC al uso de HBPM. Dado que tanto rivaroxabán como apixabán son sustratos principales de CYP3A4, está prohibida la combinación con enzalutamida. Dabigatrán es un ACOD que solo es metabolizado por P-gp y edoxabán es un sustrato menor para CYP3A4. Por lo tanto, ambos podrían ser seguros para combinar con enzalutamida. Sin embargo, en pacientes con una neoplasia maligna activa, se prefiere edoxabán de acuerdo con las pautas nacionales. Aún así, se desconoce si la enzalutamida tiene un efecto significativo sobre la exposición al edoxabán.
El propósito de este estudio es evaluar el efecto de enzalutamida sobre la farmacocinética de morfina y edoxabán.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emmy Boerrigter, PharmD
- Número de teléfono: +31631026328
- Correo electrónico: emmy.boerrigter@radboudumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nielka van Erp, PharmD, PhD
- Número de teléfono: +31611417813
- Correo electrónico: nielka.vanerp@radboudumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos
- Reclutamiento
- Radboudumc
-
Contacto:
- Nielka van Erp, Dr.
-
Sub-Investigador:
- Inge van Oort, Dr.
-
Sub-Investigador:
- Niven Mehra, Dr.
-
Nijmegen, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Contacto:
- Rik Somford, MD,PhD
-
Sub-Investigador:
- Rik Somford, MD, PhD
-
Rotterdam, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
-
Contacto:
- Paul Hamberg, Dr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer de próstata que iniciarán tratamiento con enzalutamida dentro de ficha técnica
- Pacientes que estén en tratamiento con opioides y/o anticoagulación terapéutica, que estén en tratamiento o deseen y puedan cambiar a morfina (dosis equivalente de liberación prolongada de 2 días) y/o edoxabán (30 mg o 60 mg OD, según la etiqueta)
- Edad al menos 18 años
- Pacientes que pueden y están dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito antes de la selección.
- Pacientes de los que es posible tomar muestras de sangre.
- Esperanza de vida > 3 meses
- Función renal estable y aclaramiento renal > 50ml/min
Criterio de exclusión:
- Pacientes que estén cotratados con fármacos que puedan interferir en el metabolismo de enzalutamida, edoxabán y/o morfina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Caso cruzado
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Morfina
Los pacientes participantes son tratados con morfina antes del inicio de enzalutamida (según etiqueta).
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Se realizarán dos evaluaciones farmacocinéticas (antes del inicio de enzalutamida y 4-6 semanas después del inicio de enzalutamida).
Cada evaluación farmacocinética consta de 9 muestras (3 ml de sangre)
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Edoxabán
Los pacientes participantes son tratados con edoxabán antes del inicio de enzalutamida (según etiqueta).
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Se realizarán dos evaluaciones farmacocinéticas (antes del inicio de enzalutamida y 4-6 semanas después del inicio de enzalutamida).
Cada evaluación farmacocinética consta de 9 muestras (3 ml de sangre)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para determinar el cambio en la exposición a morfina y morfina-6-glucurónido
Periodo de tiempo: 4-6 semanas después del inicio de enzalutamida
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Cambio en AUC0-12hr
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4-6 semanas después del inicio de enzalutamida
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Determinar el cambio en la exposición a edoxabán y M4
Periodo de tiempo: 4-6 semanas después del inicio de enzalutamida
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Cambio en AUC0-24hr
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4-6 semanas después del inicio de enzalutamida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el control del dolor en pacientes tratados con y sin enzalutamida y morfina
Periodo de tiempo: 4-6 semanas después del inicio de enzalutamida
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Cambio en la escala de calificación numérica (NRS).
El NRS del dolor es una escala numérica única de 11 puntos, en la que 0 representa ausencia de dolor y 10 representa dolor extremo.
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4-6 semanas después del inicio de enzalutamida
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Evaluar la seguridad de la combinación de enzalutamida con edoxabán y/o morfina
Periodo de tiempo: 4-6 semanas después del inicio de enzalutamida
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monitoreado con criterios CTC-AE v 5.0.
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4-6 semanas después del inicio de enzalutamida
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Evaluar el efecto de edoxabán y/o morfina sobre la exposición a enzalutamida
Periodo de tiempo: 4-6 semanas después del inicio de enzalutamida
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Cambio en Cvalle de enzalutamida
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4-6 semanas después del inicio de enzalutamida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- Mind The Gap
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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