Określenie istotności klinicznej interakcji między enzalutamidem a opioidową morfiną i edoksabanem DOAC (MIND THE GAP)
Określenie istotności klinicznej interakcji między enzalutamidem a opioidową morfiną i edoksabanem DOAC w celu poprawy racjonalnej opieki farmakologicznej nad chorymi na raka gruczołu krokowego
Enzalutamid jest jednym z leków onkolitycznych, które wykazały skuteczność i bezpieczeństwo w przypadku większości cech raka gruczołu krokowego. Około 17% pacjentów leczonych enzalutamidem wymaga kontroli bólu. Prawie wszystkie opioidy są metabolizowane przez jeden z enzymów CYP indukowanych przez enzalutamid, co utrudnia optymalne leczenie bólu. W celu opanowania bólu podczas stosowania enzalutamidu zaleca się podawanie morfiny, ponieważ morfina jest głównie glukuronidowana przez UGT2B7 iw mniejszym stopniu przez UGT1A1. Enzalutamid in vitro jest induktorem UGT1A1 i może hamować UGT2B7, co może zmieniać stężenie morfiny, chociaż znaczenie kliniczne tej interakcji jest nieznane.
U pacjentów z rakiem często stosuje się bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC), ponieważ antagoniści witaminy K są mniej skuteczni niż DOAC w zapobieganiu zdarzeniom zakrzepowo-zatorowym. Jednak wszystkie DOAC są metabolizowane przez CYP3A4 lub P-gp. Ze względu na możliwość interakcji z DOAC pacjenci leczeni enzalutamidem są przestawiani na heparynę drobnocząsteczkową (LMWH) podawaną podskórnie, co jest uważane za bezpieczne, ale mniej przyjazne dla pacjenta. Dla wygody pacjentów DOAC są preferowane w stosunku do LMWH. Ponieważ rywaroksaban i apiksaban są głównymi substratami dla CYP3A4, zabrania się łączenia z enzalutamidem. Dabigatran jest DOAC, który jest metabolizowany tylko przez P-gp, a edoksaban jest drugorzędnym substratem dla CYP3A4. Dlatego oba mogą być bezpieczne w połączeniu z enzalutamidem. Jednak zgodnie z krajowymi wytycznymi u pacjentów z aktywnym nowotworem preferowany jest edoksaban. Nadal nie wiadomo, czy enzalutamid ma znaczący wpływ na ekspozycję na edoksaban.
Celem tego badania jest ocena wpływu enzalutamidu na farmakokinetykę morfiny i edoksabanu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Emmy Boerrigter, PharmD
- Numer telefonu: +31631026328
- E-mail: emmy.boerrigter@radboudumc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nielka van Erp, PharmD, PhD
- Numer telefonu: +31611417813
- E-mail: nielka.vanerp@radboudumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nijmegen, Holandia
- Rekrutacyjny
- Radboudumc
-
Kontakt:
- Nielka van Erp, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Inge van Oort, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Niven Mehra, Dr.
-
Nijmegen, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Rik Somford, MD,PhD
-
Pod-śledczy:
- Rik Somford, MD, PhD
-
Rotterdam, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
-
Kontakt:
- Paul Hamberg, Dr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego, którzy rozpoczną leczenie enzalutamidem w ramach etykiety
- Pacjenci w trakcie leczenia opioidami i/lub terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi, którzy są leczeni lub chcą i mogą przejść na morfinę (2 dd równoważna dawka o przedłużonym uwalnianiu) i/lub edoksaban (30 mg lub 60 mg OD, zgodnie z etykietą)
- Wiek co najmniej 18 lat
- Pacjenci, którzy są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym
- Pacjenci, od których możliwe jest pobranie krwi
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- Stabilna czynność nerek i klirens nerkowy > 50 ml/min
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci leczeni jednocześnie lekami, które mogą wpływać na metabolizm enzalutamidu, edoksabanu i (lub) morfiny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Sprawa-Crossover
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Morfina
Uczestniczący pacjenci są leczeni morfiną przed rozpoczęciem enzalutamidu (zgodnie z etykietą).
|
Przeprowadzone zostaną dwie oceny farmakokinetyczne (przed rozpoczęciem stosowania enzalutamidu i 4-6 tygodni po rozpoczęciu stosowania enzalutamidu).
Każda ocena farmakokinetyczna składa się z 9 próbek (3 ml krwi)
|
|
Edoksaban
Uczestniczący pacjenci są leczeni edoksabanem przed rozpoczęciem enzalutamidu (zgodnie z etykietą).
|
Przeprowadzone zostaną dwie oceny farmakokinetyczne (przed rozpoczęciem stosowania enzalutamidu i 4-6 tygodni po rozpoczęciu stosowania enzalutamidu).
Każda ocena farmakokinetyczna składa się z 9 próbek (3 ml krwi)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie zmiany ekspozycji na morfinę i 6-glukuronid morfiny
Ramy czasowe: 4-6 tygodni po rozpoczęciu enzalutamidu
|
Zmiana w AUC0-12 godz
|
4-6 tygodni po rozpoczęciu enzalutamidu
|
|
Aby określić zmianę ekspozycji na edoksaban i M4
Ramy czasowe: 4-6 tygodni po rozpoczęciu enzalutamidu
|
Zmiana w AUC0-24 godz
|
4-6 tygodni po rozpoczęciu enzalutamidu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena kontroli bólu u pacjentów leczonych i nieleczonych enzalutamidem i morfiną
Ramy czasowe: 4-6 tygodni po rozpoczęciu enzalutamidu
|
Zmiana w numerycznej skali ocen (NRS).
Ból NRS to pojedyncza 11-punktowa skala numeryczna, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza skrajny ból.
|
4-6 tygodni po rozpoczęciu enzalutamidu
|
|
Ocena bezpieczeństwa połączenia enzalutamidu z edoksabanem i/lub morfiną
Ramy czasowe: 4-6 tygodni po rozpoczęciu enzalutamidu
|
monitorowane według kryteriów CTC-AE v 5.0.
|
4-6 tygodni po rozpoczęciu enzalutamidu
|
|
Ocena wpływu edoksabanu i/lub morfiny na ekspozycję na enzalutamid
Ramy czasowe: 4-6 tygodni po rozpoczęciu enzalutamidu
|
Zmiana stężenia enzalutamidu
|
4-6 tygodni po rozpoczęciu enzalutamidu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- Mind The Gap
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Interakcja lek-lek
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterWashington University School of Medicine; Case Western Reserve University; Papua... i inni współpracownicyZakończonyEliminacja Filariozy Limfatycznej przez Mass Drug Administration | Monitorowanie i ocena masowego podawania leków w przypadku Filariozy limfatycznej | Dopuszczalność masowego podawania leków w przypadku Filariozy limfatycznejPapua Nowa Gwinea