医学的妊娠中絶の前治療としてのレトロゾールまたはミフェプリストンの使用

妊娠中絶（TOP）の標準治療は、主に外科的アプローチから医学的戦略へと移行しています。 医療的妊娠中絶（mTOP）は、費用が節約でき、非侵襲的であり、手術に伴うリスクを回避できるため、世界中で人気が高まっています。

一般に、mTOP には、現在の治療のゴールドスタンダードであるミフェプリストンとミソプロストールからなる併用療法、またはミソプロストールのみの療法のいずれかの使用が含まれます。 世界保健機関（WHO）は、ミフェプリストンが入手可能な場合にはプレミソプロストールプライミングとしてミフェプリストンを使用し、ミフェプリストンが入手できない場合にはミソプロストールのみの代替品を推奨しています。 ミソプロストール単独と比較して、ミフェプリストンとそれに続くミソプロストールによる前治療は、完全中絶の成功率を向上させることが示されています。 しかし、ミフェプリストンの広範な使用は、治療費が高く、多くの国で入手できないことにより制限されています。 したがって、より安価で、より容易に入手可能な代替品に対する緊急の満たされていないニーズが存在します。

ミフェプリストンの使用に代わる方法として、mTOP の前にレトロゾールでプライミングすることが提案されています。 提案されているメカニズムは、血清エストロゲンレベルの低下に伴い、妊娠の維持に必要なプロゲステロン受容体濃度の低下を引き起こすというものです。 ミソプロストールの前に mTOP プライミングとしてレトロゾールを使用した場合とミソプロストールのみを使用した場合の有効性を比較することにより、いくつかのランダム化比較試験 (RCT) が実施されました。 レトロゾールとミソプロストールの併用は、ミソプロストール単独と比較して、妊娠10週までの完全中絶の成功率を改善するのに効果的であることが示されています。 レトロゾールは、低価格で世界中で容易に入手可能であり、排卵誘発や乳がんの分野で一般的に使用されていることから、mTOP プライミングにおけるミフェプリストンの潜在的な代替品となる可能性があります。 薬の費用は国によって異なりますが、レトロゾールのコースの費用はミフェプリストンよりも大幅に安価です。 残念ながら、mTOP の管理におけるレトロゾールとミフェプリストンの前治療計画の有効性を具体的に比較する研究は行われていません。 異なる研究（異なる集団特性）におけるレトロゾールとミソプロストールとミソプロストール単独の治療前効果の独立した試験では、治療間の有効な比較が制限されました。 これが、研究者らが提案した研究の重要な動機となっている。

前述の知識のギャップに対処するために、この研究は、妊娠10週までの患者を対象に、ミソプロストール前のレトロゾールによる前治療がミソプロストールmTOP前のミフェプリストンの前治療に匹敵するかどうかを調査する非劣性RCTを実施することを目的としています。 女性は、レトロゾール10mgを3日間毎日投与され、その後ミソプロストール800μgが投与されるか、ミフェプリストン200mgとその後2日後にミソプロストール800μgが投与されるかのどちらかにランダムに（1：1）割り当てられます。 この RCT は非劣性試験として設計されています。 したがって、研究者らは、2 つのグループ間で中絶の結果に有意な差は観察されないと予想しています。

主な結果は完全中絶率です。 副次的結果には、中絶までの時間、必要なミソプロストールの投与回数、医療資源の利用状況、副作用などが含まれます。

具体的な目的 1: レトロゾール/ミソプロストール投与計画とミフェプリストン/ミソプロストール投与計画を使用した患者における mTOP の 21 ～ 28 日目の完全中絶率を比較すること。 研究者らは、レトロゾールがmTOPのプライミングとして使用された場合、ミフェプリストンと同様の完全中絶率を達成すると仮説を立てている。 完全な中絶は、それ以上の介入が必要ないこととして定義されます。 残留した受胎産物に対する医学的または外科的治療。

具体的な目的 2: レトロゾール/ミソプロストール投与計画がミフェプリストン/ミソプロストール投与計画よりも優れた医療資源の利用をもたらすかどうかを判断すること。 研究者らは、入院期間、救急外来の受診の必要性、追加の医学的/外科的治療の必要性から判断すると、レトロゾールは資源効率の高い代替薬であると仮説を立てています。

この RCT が無事完了すれば、ミフェプリストンと比較したレトロゾールの非劣性を示すために必要なデータが得られるでしょう。 レトロゾールはミフェプリストンに比べて安価で広く入手できるため、これにより、患者にとってより費用対効果が高く、よりアクセスしやすいmTOPサービスの導入につながります。 mTOP 体制の拡大は、長期的には外科的手法 (人員と専門知識、物流、コストなど) への依存度を下げ、病院のリソースを節約するのに役立つ可能性があります。