Использование летрозола или мифепристона для подготовки к медикаментозному прерыванию беременности

Стандарт помощи при прерывании беременности (ТОР) сместился от преимущественно хирургического подхода к медикаментозной стратегии. Медикаментозное прерывание беременности (mTOP) становится все более популярным во всем мире, поскольку это позволяет сэкономить средства, неинвазивно и позволяет избежать рисков, связанных с хирургическим вмешательством.

В общем, mTOP предполагает использование либо комбинированной схемы, состоящей из мифепристона и мизопростола, которая в настоящее время является золотым стандартом лечения, либо схемы только с мизопростолом. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать мифепристон в качестве предварительной подготовки к приему мизопростола, когда мифепристон доступен, и альтернативу мизопростола — только в тех случаях, когда мифепристон недоступен. Было показано, что по сравнению с одним мизопростолом предварительное лечение мифепристоном с последующим назначением мизопростола повышает вероятность успешного прерывания беременности. Однако широкое применение мифепристона ограничивается высокой стоимостью терапии и недоступностью во многих странах. Следовательно, существует острая неудовлетворенная потребность в более дешевой и доступной альтернативе.

Примирование летрозолом перед mTOP было предложено в качестве альтернативы использованию мифепристона. Предлагаемый механизм заключается в снижении уровня эстрогена в сыворотке крови, что приводит к сопутствующему снижению концентрации рецепторов прогестерона, необходимого для поддержания беременности. Было проведено несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых сравнивалась эффективность использования летрозола для праймирования mTOP перед приемом мизопростола по сравнению с применением только мизопростола. Комбинация летрозола с мизопростолом показала свою эффективность в повышении показателей успешности полного аборта до 10 недель беременности по сравнению с применением только мизопростола. Учитывая его низкую цену, доступность во всем мире и широкое использование в области индукции овуляции и лечения рака молочной железы, летрозол может быть потенциальной альтернативой мифепристону при праймировании mTOP. Хотя стоимость лекарств варьируется от страны к стране, стоимость курса летрозола значительно дешевле мифепристона. К сожалению, не было разработано ни одного исследования, специально предназначенного для сравнения эффективности режимов предварительного лечения летрозола и мифепристона при лечении mTOP. Независимая экспертиза эффектов летрозола и мизопростола до лечения по сравнению с монотерапией мизопростолом в различных исследованиях (различные характеристики популяции) ограничивала достоверность сравнения между видами лечения. Это формирует ключевую мотивацию для предлагаемого исследователями исследования.

Чтобы восполнить вышеупомянутые пробелы в знаниях, это исследование направлено на проведение РКИ не меньшей эффективности, чтобы выяснить, сопоставимо ли предварительное лечение летрозолом до мизопростола с предварительным лечением мифепристоном до mTOP мизопростола у пациенток до 10 недель беременности. Женщины будут случайным образом распределены (1:1) для приема 10 мг летрозола ежедневно в течение 3 дней с последующим приемом 800 мкг мизопростола или 200 мг мифепристона с последующим приемом 800 мкг мизопростола через 2 дня. Это РКИ разработано как исследование не меньшей эффективности. Таким образом, исследователи ожидают, что между двумя группами не будет наблюдаться существенных различий в исходах абортов.

Первичным результатом является частота полных абортов. Вторичные исходы включают интервал времени до аборта, необходимое количество доз мизопростола, использование ресурсов здравоохранения и побочные эффекты.

Конкретная цель 1: Сравнить частоту полных абортов на 21-28 день mTOP у пациенток, использующих режим летрозол/мизопростол, по сравнению со режимом мифепристон/мизопростол. Исследователи предполагают, что летрозол будет обеспечивать такую ​​же частоту полных абортов, что и мифепристон, при использовании в качестве подготовки к mTOP. Полный аборт определяется как отсутствие необходимости в дальнейшем вмешательстве, т.е. медикаментозное или хирургическое лечение оставшихся продуктов зачатия.

Конкретная цель 2: определить, приводит ли режим летрозол/мизопростол к лучшему использованию ресурсов здравоохранения, чем режим мифепристон/мизопростол. Исследователи предполагают, что летрозол является ресурсосберегающей альтернативой, если судить по продолжительности пребывания в больнице, потребности в посещении отделения неотложной помощи и потребности в дополнительном медицинском/хирургическом лечении.

Успешное завершение этого РКИ предоставит данные, необходимые для демонстрации не меньшей эффективности летрозола по сравнению с мифепристоном. Это приведет к внедрению более рентабельной и более доступной услуги mTOP для пациентов, поскольку летрозол дешевле и более широко доступен по сравнению с мифепристоном. Расширение режимов mTOP может помочь сэкономить ресурсы больницы за счет меньшей зависимости от хирургических методов (людей и опыта, логистики, затрат и т. д.) в долгосрочной перспективе.