Letrotsolin tai mifepristonin käyttö lääketieteellisen raskauden keskeyttämisen esihoitoon

Raskauden keskeyttämisen (TOP) taso on siirtynyt pääasiassa kirurgisesta lähestymistavasta lääketieteelliseen strategiaan. Lääketieteellinen raskauden keskeytys (mTOP) on kasvattanut suosiotaan maailmanlaajuisesti, koska se on kustannussäästöjä, ei-invasiivinen ja sillä vältetään leikkaukseen liittyvät riskit.

Yleensä mTOP sisältää joko yhdistelmähoidon, joka koostuu mifepristonista ja misoprostolista, joka on tämänhetkinen hoidon kultainen standardi, tai vain misoprostolia sisältävää hoito-ohjelmaa. Maailman terveysjärjestö (WHO) suosittelee mifepristonin käyttöä premisoprostolin valmistukseen, kun mifepristonia on saatavilla, ja vaihtoehtona vain misoprostolia, kun mifepristonia ei ole saatavilla. Verrattuna pelkkään misoprostoliin, esihoidon mifepristonilla ja sen jälkeen misoprostolilla on osoitettu parantavan täydellisen abortin onnistumisastetta. Mifepristonin laajaa käyttöä rajoittavat kuitenkin hoidon korkeat kustannukset ja sen saatavuus monissa maissa. Tästä syystä halvemman ja helpommin saatavilla olevan vaihtoehdon tarve on kiireellisesti tyydyttävä.

Letrotsolipohjustusta ennen mTOP:ää on ehdotettu vaihtoehdoksi mifepristonin käytölle. Ehdotettu mekanismi on seerumin estrogeenitasojen aleneminen, mikä johtaa samanaikaisesti progesteronireseptoripitoisuuden alenemiseen, mikä on välttämätöntä raskauden ylläpitämiseksi. Useita satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT) on suoritettu vertaamalla letrotsolin käytön tehokkuutta mTOP-pohjustusvaiheessa ennen misoprostolia pelkkään misoprostoliin. Letrotsolin ja misoprostolin yhdistelmä on osoittautunut tehokkaaksi parantamaan täydellisen abortin onnistumisastetta 10 raskausviikkoon asti verrattuna pelkkään misoprostoliin. Koska letrotsoli on alhainen hinta, helppo saatavuus maailmanlaajuisesti ja yleinen käyttö ovulaation induktion ja rintasyövän aloilla, letrotsoli voi olla mahdollinen vaihtoehto mifepristonille mTOP-pohjustuskäsittelyssä. Vaikka lääkityskustannukset vaihtelevat maittain, letrotsolikurssin hinta on suurelta osin halvempi kuin mifepristoni. Valitettavasti tutkimusta ei ole suunniteltu erityisesti vertailemaan letrotsolin ja mifepristonin esikäsittelyn tehokkuutta mTOP:n hoidossa. Riippumaton tutkimus letrotsolin ja misoprostolin hoitoa edeltävistä vaikutuksista pelkkään misoprostoliin eri tutkimuksissa (eri populaatio-ominaisuudet) rajoitti pätevää vertailua hoitojen välillä. Tämä muodostaa keskeisen motiivin tutkijoiden ehdottamalle tutkimukselle.

Edellä mainittujen tiedonpuutteiden korjaamiseksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa non-inferior RCT sen tutkimiseksi, onko esihoito letrotsolilla ennen misoprostolia verrattavissa mifepristonin esihoitoon ennen misoprostolin mTOP-hoitoa potilailla, jotka ovat 10 raskausviikkoon asti. Naiset jaetaan satunnaisesti (1:1) joko saamaan 10 mg letrotsolia päivittäin 3 päivän ajan ja sen jälkeen 800 µg misoprostolia tai 200 mg mifepristonia ja 800 µg misoprostolia 2 päivää myöhemmin. Tämä RCT on suunniteltu non-inferiority-tutkimukseksi. Siten tutkijat odottavat, ettei kahden ryhmän välillä havaita merkittäviä eroja abortin tuloksissa.

Ensisijainen tulos on täydellisten aborttien määrä. Toissijaisia ​​tuloksia ovat aika aborttiin, tarvittavien misoprostoliannosten määrä, terveydenhuollon resurssien käyttö ja sivuvaikutukset.

Erityinen tavoite 1: Vertaa täydellisten aborttien määrää mTOP-päivinä 21-28 potilailla, jotka käyttivät letrotsoli/misoprostoli-hoitoa mifepristoni/misoprostoli-hoitoon. Tutkijat olettavat, että letrotsoli saavuttaa samanlaiset täydelliset aborttiluvut kuin mifepristonia, kun sitä käytetään mTOP:n esikäsittelynä. Täydellinen abortti määritellään siten, ettei lisätoimenpiteitä tarvita esim. Lääketieteellinen tai kirurginen hoito hedelmöitystuotteiden jäätymiselle.

Erityinen tavoite 2: Selvittää, johtaako letrotsoli/misoprostoli-hoito parempaan terveydenhuollon resurssien käyttöön kuin mifepristoni/misoprostoli-ohjelma. Tutkijat olettavat, että letrotsoli on resurssitehokas vaihtoehto mitattuna sairaalahoidon keston, ensiapuosaston päivystystarpeen ja ylimääräisen lääketieteellisen/kirurgisen hoidon tarpeen perusteella.

Tämän RCT:n onnistunut loppuun saattaminen antaa tarvittavat tiedot osoittamaan, että letrotsoli ei ole huonompi kuin mifepristoni. Tämä johtaa kustannustehokkaamman ja helpommin saatavilla olevan mTOP-palvelun käyttöönottoon potilaille, sillä letrotsoli on mifepristoniin verrattuna halvempaa ja laajemmin saatavilla. MTOP-järjestelmien laajentaminen voi pitkällä aikavälillä auttaa säästämään sairaalaresursseja vähentämällä kirurgisten menetelmien (työvoima ja asiantuntemus, logistiikka ja kustannukset jne.) käyttöä.