O uso de letrozol ou mifepristona para pré-tratamento da interrupção médica da gravidez

O padrão de cuidados para a interrupção da gravidez (TOP) mudou de uma abordagem predominantemente cirúrgica para uma estratégia médica. A interrupção médica da gravidez (mTOP) aumentou em popularidade em todo o mundo, pois economiza custos, não é invasiva e evita os riscos associados à cirurgia.

Em geral, o mTOP envolve o uso de um regime combinado que consiste em mifepristona e misoprostol, que é o padrão ouro atual de tratamento, ou um regime apenas de misoprostol. A Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda o uso de mifepristona para preparação pré-misoprostol quando o mifepristona estiver disponível, e a alternativa de misoprostol apenas quando o mifepristona não estiver acessível. Comparado com o misoprostol sozinho, o pré-tratamento com mifepristona seguido de misoprostol demonstrou melhorar a taxa de sucesso do aborto completo. No entanto, o uso generalizado de mifepristona é limitado pelo alto custo da terapia e indisponibilidade em muitos países. Portanto, há uma necessidade urgente não atendida de uma alternativa mais barata e mais prontamente disponível.

O priming de letrozol antes do mTOP foi proposto como uma alternativa ao uso de mifepristona. O mecanismo proposto é uma redução nos níveis séricos de estrogênio, levando a uma redução concomitante na concentração de receptores de progesterona necessários para a manutenção da gravidez. Vários estudos randomizados controlados (RCTs) foram realizados comparando a eficácia do uso de letrozol para priming de mTOP antes do misoprostol versus misoprostol sozinho. A combinação de letrozol com misoprostol demonstrou ser eficaz em melhorar as taxas de sucesso do aborto completo até 10 semanas de gestação, em comparação com o misoprostol sozinho. Dado seu baixo preço, pronta disponibilidade em todo o mundo e uso comum nas áreas de indução da ovulação e câncer de mama, o letrozol pode ser uma alternativa potencial ao mifepristona no priming do mTOP. Embora os custos dos medicamentos variem de país para país, o custo de um curso de letrozol é muito mais barato do que o de mifepristona. Infelizmente, nenhum estudo foi desenhado para comparar especificamente a eficácia dos regimes de pré-tratamento com letrozol e mifepristona no tratamento da mTOP. O exame independente dos efeitos pré-tratamento de letrozol e misoprostol versus misoprostol sozinho em diferentes estudos (diferentes características populacionais) restringiu a comparação válida entre os tratamentos. Isso constitui a principal motivação para o estudo proposto pelos investigadores.

Para abordar as lacunas de conhecimento acima mencionadas, este estudo tem como objetivo conduzir um ECR não inferior para investigar se o pré-tratamento com letrozol antes do misoprostol é comparável ao pré-tratamento com mifepristona antes do misoprostol mTOP em pacientes com até 10 semanas de gestação. As mulheres serão designadas aleatoriamente (1:1) para receber 10 mg de letrozol diariamente por 3 dias, seguido de 800 μg de misoprostol, ou 200 mg de mifepristona seguida de 800 μg de misoprostol 2 dias depois. Este RCT foi concebido como um estudo de não inferioridade. Assim, os investigadores esperam que não sejam observadas diferenças significativas nos resultados do aborto entre os dois grupos.

O resultado primário é a taxa de aborto completo. Os resultados secundários incluem o intervalo de tempo até o aborto, o número de doses de misoprostol necessárias, a utilização de recursos de saúde e os efeitos colaterais.

Objetivo Específico 1: Comparar as taxas de aborto completo nos dias 21-28 de mTOP em pacientes usando regime de letrozol/misoprostol versus regime de mifepristona/misoprostol. Os investigadores supõem que o letrozol alcançará taxas de aborto completo semelhantes às do mifepristona quando usado como priming do mTOP. Aborto completo será definido como nenhuma intervenção adicional necessária, por ex. tratamento médico ou cirúrgico para produtos de concepção retidos.

Objetivo Específico 2: Determinar se o regime de letrozol/misoprostol resulta em melhor utilização dos recursos de saúde do que o regime de mifepristona/misoprostol. Os investigadores levantam a hipótese de que o letrozol é uma alternativa eficiente em termos de recursos, conforme medido pelo tempo de internação, necessidade de comparecimento ao pronto-socorro e necessidade de tratamento médico/cirúrgico adicional.

A conclusão bem-sucedida deste RCT fornecerá os dados necessários para mostrar a não inferioridade do letrozol em comparação com o mifepristona. Isso levará à introdução de um serviço mTOP mais econômico e mais acessível para os pacientes, já que o letrozol é mais barato e mais amplamente disponível em comparação com o mifepristona. A expansão dos regimes mTOP pode ajudar a economizar recursos hospitalares com menos dependência de métodos cirúrgicos (mão-de-obra e experiência, logística e custo, etc.) a longo prazo.