Die Verwendung von Letrozol oder Mifepriston zur Vorbehandlung eines medizinischen Schwangerschaftsabbruchs

Der Standard der Versorgung beim Schwangerschaftsabbruch (TOP) hat sich von einem überwiegend chirurgischen Ansatz hin zu einer medizinischen Strategie verlagert. Der medizinische Schwangerschaftsabbruch (mTOP) erfreut sich weltweit wachsender Beliebtheit, da er kostensparend und nicht-invasiv ist und die mit einer Operation verbundenen Risiken vermeidet.

Im Allgemeinen beinhaltet mTOP entweder die Anwendung einer Kombinationstherapie bestehend aus Mifepriston und Misoprostol, dem derzeitigen Goldstandard der Behandlung, oder einer reinen Misoprostol-Therapie. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt die Verwendung von Mifepriston zur Prä-Misoprostol-Grundierung, wenn Mifepriston verfügbar ist, und die Alternative von nur Misoprostol, wenn Mifepriston nicht verfügbar ist. Im Vergleich zu Misoprostol allein verbesserte eine Vorbehandlung mit Mifepriston, gefolgt von Misoprostol, nachweislich die Erfolgsrate eines vollständigen Schwangerschaftsabbruchs. Der weit verbreitete Einsatz von Mifepriston wird jedoch durch die hohen Therapiekosten und die Nichtverfügbarkeit in vielen Ländern begrenzt. Daher besteht ein dringender ungedeckter Bedarf an einer günstigeren und leichter verfügbaren Alternative.

Als Alternative zur Verwendung von Mifepriston wurde eine Letrozol-Grundierung vor mTOP vorgeschlagen. Der vorgeschlagene Mechanismus ist eine Verringerung des Östrogenspiegels im Serum, was zu einer gleichzeitigen Verringerung der Progesteronrezeptorkonzentration führt, die für die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft erforderlich ist. Mehrere randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit der Verwendung von Letrozol zur mTOP-Grundierung vor Misoprostol mit Misoprostol allein zu vergleichen. Die Kombination von Letrozol mit Misoprostol hat sich im Vergleich zu Misoprostol allein als wirksam bei der Verbesserung der Erfolgsraten vollständiger Abtreibungen bis zur 10. Schwangerschaftswoche erwiesen. Aufgrund seines niedrigen Preises, der weltweiten leichten Verfügbarkeit und der häufigen Verwendung in den Bereichen Ovulationsinduktion und Brustkrebs könnte Letrozol eine potenzielle Alternative zu Mifepriston bei der mTOP-Grundierung sein. Während die Medikamentenkosten von Land zu Land unterschiedlich sind, sind die Kosten für eine Behandlung mit Letrozol deutlich günstiger als für eine Behandlung mit Mifepriston. Leider wurde keine Studie entwickelt, um die Wirksamkeit von Letrozol im Vergleich zu Mifepriston-Vorbehandlungsschemata bei der Behandlung von mTOP speziell zu vergleichen. Eine unabhängige Untersuchung der Vorbehandlungseffekte von Letrozol und Misoprostol im Vergleich zu Misoprostol allein in verschiedenen Studien (unterschiedliche Populationsmerkmale) schränkte den gültigen Vergleich zwischen den Behandlungen ein. Dies bildet die Hauptmotivation für die von den Forschern vorgeschlagene Studie.

Um die oben genannten Wissenslücken zu schließen, zielt diese Studie darauf ab, eine nicht minderwertige RCT durchzuführen, um zu untersuchen, ob eine Vorbehandlung mit Letrozol vor Misoprostol mit einer Vorbehandlung mit Mifepriston vor Misoprostol mTOP bei Patientinnen bis zur 10. Schwangerschaftswoche vergleichbar ist. Frauen werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder 10 mg Letrozol täglich über 3 Tage, gefolgt von 800 μg Misoprostol, oder 200 mg Mifepriston, gefolgt von 800 μg Misoprostol 2 Tage später, zugeteilt. Diese RCT ist als Nicht-Minderwertigkeitsstudie konzipiert. Daher erwarten die Forscher, dass zwischen den beiden Gruppen keine signifikanten Unterschiede in den Abtreibungsergebnissen beobachtet werden.

Das primäre Ergebnis sind vollständige Abtreibungsraten. Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Zeitspanne bis zur Abtreibung, die Anzahl der erforderlichen Misoprostol-Dosen, die Inanspruchnahme von Gesundheitsressourcen und Nebenwirkungen.

Spezifisches Ziel 1: Vergleich der vollständigen Abtreibungsraten am Tag 21–28 von mTOP bei Patienten, die das Letrozol/Misoprostol-Regime im Vergleich zum Mifepriston/Misoprostol-Regime anwenden. Die Forscher gehen davon aus, dass Letrozol bei Verwendung als Priming von mTOP ähnliche vollständige Abtreibungsraten wie Mifepriston erreichen wird. Eine vollständige Abtreibung wird definiert, wenn kein weiterer Eingriff erforderlich ist, z. B. medizinische oder chirurgische Behandlung von zurückgebliebenen Empfängnisprodukten.

Spezifisches Ziel 2: Feststellung, ob das Letrozol/Misoprostol-Regime zu einer besseren Auslastung der Gesundheitsressourcen führt als das Mifepriston/Misoprostol-Regime. Die Forscher gehen davon aus, dass Letrozol eine ressourceneffiziente Alternative ist, gemessen an der Dauer des Krankenhausaufenthalts, dem Bedarf an Notaufnahmen und dem Bedarf an zusätzlicher medizinischer/chirurgischer Behandlung.

Der erfolgreiche Abschluss dieser RCT wird die notwendigen Daten liefern, um die Nichtunterlegenheit von Letrozol im Vergleich zu Mifepriston zu zeigen. Dies wird zur Einführung eines kostengünstigeren und leichter zugänglichen mTOP-Dienstes für Patienten führen, da Letrozol im Vergleich zu Mifepriston billiger und allgemeiner verfügbar ist. Die Ausweitung der mTOP-Systeme kann langfristig dazu beitragen, Krankenhausressourcen zu schonen und weniger auf chirurgische Methoden (Personal und Fachwissen, Logistik und Kosten usw.) angewiesen zu sein.