Zastosowanie letrozolu lub mifepristonu do leczenia wstępnego przed medycznym przerwaniem ciąży

Standard opieki nad przerwaniem ciąży (TOP) zmienił się z podejścia głównie chirurgicznego na strategię medyczną. Medyczne przerwanie ciąży (mTOP) zyskało na popularności na całym świecie ze względu na oszczędność kosztów, nieinwazyjność i unikanie ryzyka związanego z operacją.

Ogólnie rzecz biorąc, mTOP obejmuje stosowanie schematu złożonego składającego się z mifepristonu i mizoprostolu, który jest obecnie złotym standardem opieki, lub schematu zawierającego wyłącznie mizoprostol. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca stosowanie mifepristonu do przygotowania wstępnego przed mizoprostolem, gdy mifepriston jest dostępny, oraz alternatywy samego mizoprostolu, gdy mifepriston nie jest dostępny. Wykazano, że w porównaniu z samym mizoprostolem wstępne leczenie mifepristonem, a następnie mizoprostolem poprawia wskaźnik powodzenia całkowitej aborcji. Jednak powszechne stosowanie mifepristonu jest ograniczone wysokimi kosztami terapii i niedostępnością w wielu krajach. W związku z tym istnieje pilna niezaspokojona potrzeba tańszej i łatwiej dostępnej alternatywy.

Zaproponowano priming letrozolem przed mTOP jako alternatywę dla stosowania mifepristonu. Proponowanym mechanizmem jest zmniejszenie stężenia estrogenów w surowicy, co prowadzi do jednoczesnego zmniejszenia stężenia receptora progesteronowego niezbędnego do utrzymania ciąży. Przeprowadzono kilka randomizowanych badań kontrolowanych (RCT), porównując skuteczność stosowania letrozolu do primingu mTOP przed podaniem mizoprostolu z samym mizoprostolem. Wykazano, że połączenie letrozolu z mizoprostolem skutecznie poprawia wskaźniki powodzenia całkowitej aborcji do 10 tygodnia ciąży, w porównaniu z samym mizoprostolem. Ze względu na niską cenę, łatwą dostępność na całym świecie i powszechne zastosowanie w zakresie indukcji owulacji i raka piersi, letrozol może być potencjalną alternatywą dla mifepristonu w primingu mTOP. Podczas gdy koszty leków różnią się w zależności od kraju, koszt kursu letrozolu jest znacznie tańszy niż mifepristone. Niestety, żadne badanie nie zostało zaprojektowane w celu szczegółowego porównania skuteczności schematów wstępnego leczenia letrozolu i mifepristonu w leczeniu mTOP. Niezależne badanie wpływu letrozolu i mizoprostolu przed leczeniem w porównaniu z samym mizoprostolem w różnych badaniach (różna charakterystyka populacyjna) ograniczyło trafność porównania między terapiami. Stanowi to kluczową motywację dla proponowanych przez badaczy badań.

Aby wypełnić wspomniane wyżej luki w wiedzy, niniejsze badanie ma na celu przeprowadzenie równoważnego RCT w celu zbadania, czy leczenie wstępne letrozolem przed mizoprostolem jest porównywalne z leczeniem wstępnym mifepristonem przed mizoprostolem mTOP u pacjentek do 10 tygodnia ciąży. Kobiety zostaną losowo przydzielone (1:1) do grupy otrzymującej 10 mg letrozolu dziennie przez 3 dni, a następnie 800 μg mizoprostolu lub 200 mg mifepristonu, a następnie 800 μg mizoprostolu 2 dni później. Ten RCT został zaprojektowany jako próba równoważności. Badacze spodziewają się zatem, że między obiema grupami nie zostaną zaobserwowane istotne różnice w wynikach aborcji.

Głównym rezultatem są całkowite wskaźniki aborcji. Wtórne wyniki obejmują odstęp czasu do aborcji, liczbę wymaganych dawek mizoprostolu, wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej i skutki uboczne.

Cel szczegółowy 1: Porównanie wskaźników całkowitych aborcji w dniach 21-28 mTOP u pacjentek stosujących reżim letrozol/mizoprostol w porównaniu z reżimem mifepriston/mizoprostol. Badacze postawili hipotezę, że letrozol osiągnie podobny odsetek całkowitych aborcji jak mifepriston, gdy zostanie zastosowany jako primacja mTOP. Całkowita aborcja zostanie zdefiniowana jako brak konieczności dalszej interwencji, np. medyczne lub chirurgiczne leczenie zatrzymanych produktów poczęcia.

Cel szczegółowy 2: Określenie, czy reżim letrozolu/mizoprostolu skutkuje lepszym wykorzystaniem zasobów opieki zdrowotnej niż reżim mifepriston/mizoprostol. Badacze postawili hipotezę, że letrozol jest zasobooszczędną alternatywą mierzoną długością pobytu w szpitalu, potrzebą obecności na oddziale ratunkowym i potrzebą dodatkowego leczenia medycznego/chirurgicznego.

Pomyślne zakończenie tego RCT dostarczy danych niezbędnych do wykazania równoważności letrozolu w porównaniu z mifepristonem. Doprowadzi to do wprowadzenia tańszej i bardziej dostępnej dla pacjentów usługi mTOP, gdyż letrozol jest tańszy i szerzej dostępny w porównaniu z mifepristonem. Rozszerzenie reżimów mTOP może w dłuższej perspektywie pomóc w oszczędzaniu zasobów szpitalnych przy mniejszym poleganiu na metodach chirurgicznych (siła robocza i wiedza fachowa, logistyka i koszty itp.).