El uso de letrozol o mifepristona para el pretratamiento de la interrupción médica del embarazo

El estándar de atención para la interrupción del embarazo (TOP) ha pasado de un enfoque predominantemente quirúrgico a una estrategia médica. La interrupción médica del embarazo (mTOP, por sus siglas en inglés) ha aumentado su popularidad en todo el mundo, ya que ahorra costos, no es invasiva y evita los riesgos asociados con la cirugía.

En general, mTOP implica el uso de un régimen combinado que consiste en mifepristona y misoprostol, que es el tratamiento de referencia actual, o un régimen de misoprostol solo. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el uso de mifepristona para la preparación previa al misoprostol cuando se dispone de mifepristona, y la alternativa de misoprostol solo cuando no se dispone de mifepristona. En comparación con el misoprostol solo, se ha demostrado que el pretratamiento con mifepristona seguido de misoprostol mejora la tasa de éxito del aborto completo. Sin embargo, el uso generalizado de mifepristona está limitado por el alto costo de la terapia y la falta de disponibilidad en muchos países. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha urgente de una alternativa más barata y más fácilmente disponible.

El cebado con letrozol antes de mTOP se ha propuesto como alternativa al uso de mifepristona. El mecanismo propuesto es una reducción de los niveles séricos de estrógenos, lo que conduce a una reducción concomitante de la concentración del receptor de progesterona necesaria para el mantenimiento del embarazo. Se han realizado varios ensayos controlados aleatorios (ECA) para comparar la efectividad del uso de letrozol para la preparación de mTOP antes del misoprostol versus misoprostol solo. La combinación de letrozol con misoprostol ha demostrado ser efectiva para mejorar las tasas de éxito del aborto completo hasta las 10 semanas de gestación, en comparación con misoprostol solo. Dado su bajo precio, su fácil disponibilidad en todo el mundo y su uso común en los campos de la inducción de la ovulación y el cáncer de mama, el letrozol puede ser una alternativa potencial a la mifepristona en la preparación de mTOP. Si bien los costos de los medicamentos varían de un país a otro, el costo de un ciclo de letrozol es mucho más económico que el de la mifepristona. Desafortunadamente, no se ha diseñado ningún estudio para comparar específicamente la efectividad de los regímenes de pretratamiento con letrozol versus mifepristona en el manejo de mTOP. El examen independiente de los efectos previos al tratamiento de letrozol y misoprostol versus misoprostol solo en diferentes estudios (diferentes características de la población) restringió la comparación válida entre tratamientos. Esto constituye la motivación clave para el estudio propuesto por los investigadores.

Para abordar las brechas de conocimiento antes mencionadas, este estudio tiene como objetivo realizar un ECA no inferior para investigar si el pretratamiento con letrozol antes de misoprostol es comparable al pretratamiento con mifepristona antes de misoprostol mTOP en pacientes de hasta 10 semanas de gestación. Las mujeres serán asignadas al azar (1:1) para recibir 10 mg de letrozol al día durante 3 días seguidos de 800 μg de misoprostol o 200 mg de mifepristona seguidos de 800 μg de misoprostol 2 días después. Este ECA está diseñado como un ensayo de no inferioridad. Por lo tanto, los investigadores esperan que no se observen diferencias significativas en los resultados del aborto entre los dos grupos.

El resultado primario son las tasas de aborto completo. Los resultados secundarios incluyen el intervalo de tiempo hasta el aborto, la cantidad de dosis de misoprostol requeridas, la utilización de recursos de atención médica y los efectos secundarios.

Objetivo específico 1: comparar las tasas de aborto completo en los días 21 a 28 de mTOP en pacientes que usan el régimen de letrozol/misoprostol versus el régimen de mifepristona/misoprostol. Los investigadores plantean la hipótesis de que el letrozol alcanzará tasas de aborto completo similares a las de la mifepristona cuando se utilice como preparación de mTOP. El aborto completo se definirá como que no se requiere ninguna otra intervención, p. tratamiento médico o quirúrgico de los productos de la concepción retenidos.

Objetivo específico 2: Determinar si el régimen de letrozol/misoprostol da como resultado una mejor utilización de los recursos de atención médica que el régimen de mifepristona/misoprostol. Los investigadores plantean la hipótesis de que el letrozol es una alternativa eficiente en cuanto a los recursos según lo medido por la duración de la estancia hospitalaria, la necesidad de acudir al servicio de urgencias y la necesidad de tratamiento médico/quirúrgico adicional.

La finalización con éxito de este ECA proporcionará los datos necesarios para demostrar la no inferioridad de letrozol frente a mifepristona. Esto conducirá a la introducción de un servicio mTOP más rentable y más accesible para los pacientes, ya que el letrozol es más barato y está más disponible en comparación con la mifepristona. La expansión de los regímenes mTOP puede ayudar a ahorrar recursos hospitalarios con menos dependencia de los métodos quirúrgicos (mano de obra y experiencia, logística y costos, etc.) a largo plazo.