Použití letrozolu nebo mifepristonu k předléčbě lékařského ukončení těhotenství

Standard péče o ukončení těhotenství (TOP) se posunul od převážně chirurgického přístupu k lékařské strategii. Lékařské ukončení těhotenství (mTOP) se celosvětově těší velké popularitě, protože je úsporné, neinvazivní a vyhýbá se rizikům spojeným s chirurgickým zákrokem.

Obecně mTOP zahrnuje použití buď kombinovaného režimu sestávajícího z mifepristonu a misoprostolu, což je současný zlatý standard péče, nebo režimu pouze s misoprostolem. Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje použití mifepristonu pro primární imunizaci před misoprostolem, pokud je mifepriston dostupný, a alternativu pouze misoprostolu, pokud mifepriston není dostupný. Ve srovnání se samotným misoprostolem se ukázalo, že předléčba mifepristonem následovaná misoprostolem zlepšuje úspěšnost úplného potratu. Široké použití mifepristonu je však omezeno vysokými náklady na terapii a nedostupností v mnoha zemích. Existuje tedy naléhavá neuspokojená potřeba levnější a snadněji dostupné alternativy.

Priming letrozolem před mTOP byl navržen jako alternativa k použití mifepristonu. Navrhovaným mechanismem je snížení hladiny estrogenu v séru, což vede k současnému snížení koncentrace progesteronového receptoru nezbytného pro udržení těhotenství. Bylo provedeno několik randomizovaných kontrolovaných studií (RCTs) srovnáváním účinnosti použití letrozolu pro priming mTOP před misoprostolem oproti samotnému misoprostolu. Kombinace letrozolu s misoprostolem se ukázala jako účinná ve zlepšení úspěšnosti úplného potratu až do 10. týdne těhotenství ve srovnání se samotným misoprostolem. Vzhledem ke své nízké ceně, celosvětové dostupnosti a běžnému použití v oblastech indukce ovulace a rakoviny prsu může být letrozol potenciální alternativou mifepristonu v mTOP primingu. Zatímco náklady na léky se v jednotlivých zemích liší, náklady na léčbu letrozolem jsou výrazně levnější než mifepriston. Bohužel nebyla navržena žádná studie, která by konkrétně srovnávala účinnost letrozolu oproti režimům před léčbou mifepristonem při léčbě mTOP. Nezávislé zkoumání účinků letrozolu a misoprostolu před léčbou oproti samotnému misoprostolu v různých studiích (různé populační charakteristiky) omezilo platné srovnání mezi léčbami. To tvoří klíčovou motivaci pro výzkumem navrženou studii.

Aby se vyřešily výše uvedené mezery ve znalostech, cílem této studie je provést non-inferiorní RCT, aby se zjistilo, zda je předléčba letrozolem před misoprostolem srovnatelná s předléčbou mifepristonem před mTOP misoprostolem u pacientek do 10. týdne těhotenství. Ženy budou náhodně rozděleny (1:1), aby buď dostávaly 10 mg letrozolu denně po dobu 3 dnů a následně 800 μg misoprostolu, nebo 200 mg mifepristonu a následně 800 μg misoprostolu o 2 dny později. Tato RCT je navržena jako studie non-inferiority. Vyšetřovatelé tedy očekávají, že mezi těmito dvěma skupinami nebudou pozorovány žádné významné rozdíly ve výsledcích potratů.

Primárním výsledkem je úplná potratovost. Sekundární výsledky zahrnují interval doby do potratu, počet požadovaných dávek misoprostolu, využití zdrojů zdravotní péče a vedlejší účinky.

Specifický cíl 1: Porovnat míru kompletních potratů v den 21-28 mTOP u pacientek užívajících režim letrozol/misoprostol oproti režimu mifepriston/misoprostol. Vyšetřovatelé předpokládají, že letrozol dosáhne podobné míry úplného potratu jako mifepriston, pokud se použije jako primární aktivace mTOP. Úplný potrat bude definován jako žádný další zásah, např. lékařské nebo chirurgické ošetření zadržených produktů početí.

Specifický cíl 2: Zjistit, zda režim letrozol/misoprostol vede k lepšímu využití zdrojů zdravotní péče než režim mifepriston/misoprostol. Vyšetřovatelé předpokládají, že letrozol je alternativou efektivní z hlediska zdrojů, měřeno délkou pobytu v nemocnici, potřebou návštěvy pohotovosti a potřebou další lékařské/chirurgické léčby.

Úspěšné dokončení této RCT poskytne údaje nezbytné k prokázání non-inferiority letrozolu ve srovnání s mifepristonem. To povede k zavedení nákladově efektivnější a dostupnější služby mTOP pro pacienty, protože letrozol je ve srovnání s mifepristonem levnější a dostupnější. Rozšíření režimů mTOP může z dlouhodobého hlediska pomoci ušetřit nemocniční zdroje s menší závislostí na chirurgických metodách (pracovní síla a odbornost, logistika a náklady atd.).