L'uso di letrozolo o mifepristone per il pretrattamento dell'interruzione medica della gravidanza

Lo standard di cura per l'interruzione della gravidanza (TOP) si è spostato da un approccio prevalentemente chirurgico verso una strategia medica. L'interruzione medica della gravidanza (mTOP) è diventata sempre più popolare in tutto il mondo in quanto consente di risparmiare sui costi, non è invasiva e consente di evitare i rischi associati alla chirurgia.

In generale, mTOP prevede l'utilizzo di un regime combinato costituito da mifepristone e misoprostolo, che è l'attuale gold standard di cura, o un regime di solo misoprostolo. L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) raccomanda l'uso del mifepristone per l'innesco del pre-misoprostolo quando il mifepristone è disponibile e l'alternativa del solo misoprostolo quando il mifepristone non è accessibile. Rispetto al solo misoprostolo, è stato dimostrato che il pretrattamento con mifepristone seguito da misoprostolo migliora il tasso di successo dell'aborto completo. Tuttavia, l'uso diffuso del mifepristone è limitato dall'alto costo della terapia e dall'indisponibilità in molti paesi. Quindi, c'è un urgente bisogno insoddisfatto di un'alternativa più economica e più facilmente disponibile.

Il priming con letrozolo prima di mTOP è stato proposto come alternativa all'uso del mifepristone. Il meccanismo proposto è una riduzione dei livelli sierici di estrogeni, che porta a una concomitante riduzione della concentrazione del recettore del progesterone necessaria per il mantenimento della gravidanza. Diversi studi randomizzati controllati (RCT) sono stati condotti confrontando l'efficacia dell'uso del letrozolo per l'innesco di mTOP prima del misoprostolo rispetto al solo misoprostolo. La combinazione di letrozolo e misoprostolo si è dimostrata efficace nel migliorare le percentuali di successo dell'aborto completo fino a 10 settimane di gestazione, rispetto al solo misoprostolo. Dato il suo basso prezzo, la pronta disponibilità in tutto il mondo e l'uso comune nei campi dell'induzione dell'ovulazione e del cancro al seno, il letrozolo può essere una potenziale alternativa al mifepristone nell'innesco di mTOP. Mentre i costi dei farmaci variano da paese a paese, il costo di un corso di letrozolo è in gran parte più economico del mifepristone. Sfortunatamente, nessuno studio è stato progettato per confrontare in modo specifico l'efficacia dei regimi di pretrattamento con letrozolo rispetto a quelli con mifepristone nella gestione di mTOP. L'esame indipendente degli effetti pre-trattamento di letrozolo e misoprostolo rispetto al solo misoprostolo in diversi studi (diverse caratteristiche della popolazione) ha limitato il confronto valido tra i trattamenti. Questo costituisce la motivazione chiave per lo studio proposto dai ricercatori.

Per affrontare le suddette lacune nelle conoscenze, questo studio mira a condurre un RCT non inferiore per verificare se il pretrattamento con letrozolo prima del misoprostolo sia paragonabile al pretrattamento con mifepristone prima del misoprostolo mTOP in pazienti fino a 10 settimane di gestazione. Le donne verranno assegnate in modo casuale (1:1) a ricevere 10 mg di letrozolo al giorno per 3 giorni seguiti da 800 μg di misoprostolo o 200 mg di mifepristone seguiti da 800 μg di misoprostolo 2 giorni dopo. Questo RCT è concepito come uno studio di non inferiorità. Pertanto, i ricercatori si aspettano che non si osservino differenze significative nei risultati dell'aborto tra i due gruppi.

L'esito primario è il tasso di aborto completo. Gli esiti secondari includono l'intervallo di tempo prima dell'aborto, il numero di dosi di misoprostolo richieste, l'utilizzo delle risorse sanitarie e gli effetti collaterali.

Obiettivo specifico 1: confrontare i tassi di aborto completo al giorno 21-28 di mTOP in pazienti che utilizzano il regime letrozolo/misoprostolo rispetto al regime mifepristone/misoprostolo. I ricercatori ipotizzano che il letrozolo raggiungerà tassi di aborto completo simili a quelli del mifepristone quando usato come innesco di mTOP. L'aborto completo sarà definito come nessun ulteriore intervento richiesto, ad es. trattamento medico o chirurgico per i prodotti del concepimento trattenuti.

Obiettivo specifico 2: determinare se il regime letrozolo/misoprostolo si traduce in un migliore utilizzo delle risorse sanitarie rispetto al regime mifepristone/misoprostolo. Gli investigatori ipotizzano che il letrozolo sia un'alternativa efficiente in termini di risorse, misurata dalla durata della degenza ospedaliera, dalla necessità di assistenza al pronto soccorso e dalla necessità di ulteriori trattamenti medici/chirurgici.

Il completamento con successo di questo RCT fornirà i dati necessari per dimostrare la non inferiorità del letrozolo rispetto al mifepristone. Ciò porterà all'introduzione di un servizio mTOP più economico e più accessibile per i pazienti, poiché il letrozolo è più economico e più ampiamente disponibile rispetto al mifepristone. L'espansione dei regimi mTOP può aiutare a risparmiare le risorse ospedaliere facendo meno affidamento sui metodi chirurgici (manodopera e competenze, logistica e costi, ecc.) nel lungo periodo.