Brugen af ​​Letrozol eller Mifepriston til forbehandling af medicinsk afbrydelse af graviditet

Standarden for pleje til afbrydelse af graviditet (TOP) er skiftet fra en overvejende kirurgisk tilgang til medicinsk strategi. Medicinsk afbrydelse af graviditet (mTOP) er steget i popularitet på verdensplan, da det er omkostningsbesparende, ikke-invasivt, og der er undgåelse af risici forbundet med kirurgi.

Generelt involverer mTOP at bruge enten et kombineret regime bestående af mifepriston og misoprostol, som er den nuværende guldstandard for pleje, eller et regime kun misoprostol. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anbefaler brugen af ​​mifepriston til præmisoprostol-priming, når mifepriston er tilgængelig, og alternativet kun med misoprostol, når mifepriston ikke er tilgængelig. Sammenlignet med misoprostol alene har forbehandling med mifepriston efterfulgt af misoprostol vist sig at forbedre succesraten for fuldstændig abort. Imidlertid er den udbredte brug af mifepriston begrænset af de høje omkostninger ved terapi og utilgængelighed i mange lande. Derfor er der et presserende udækket behov for et billigere og lettere tilgængeligt alternativ.

Letrozol-priming før mTOP er blevet foreslået som et alternativ til brugen af ​​mifepriston. Den foreslåede mekanisme er en reduktion i serum østrogenniveauer, hvilket fører til en samtidig reduktion i progesteronreceptorkoncentration, der er nødvendig for opretholdelse af graviditet. Adskillige randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) er blevet udført ved at sammenligne effektiviteten af ​​at bruge letrozol til mTOP-priming før misoprostol versus misoprostol alene. Kombinationen af ​​letrozol med misoprostol har vist sig at være effektiv til at forbedre succesraterne for fuldstændig abort op til 10 ugers graviditet sammenlignet med misoprostol alene. På grund af dets lave pris, let tilgængelighed over hele verden og almindelig brug inden for ægløsningsinduktion og brystkræft, kan letrozol være et potentielt alternativ til mifepriston i mTOP-priming. Mens medicinomkostningerne varierer fra land til land, er prisen på et kursus med letrozol stort set billigere end mifepriston. Desværre er der ikke designet nogen undersøgelse til specifikt at sammenligne effektiviteten af ​​letrozol versus mifepriston førbehandlingsregimer i behandlingen af ​​mTOP. Uafhængig undersøgelse af virkningerne før behandling af letrozol og misoprostol versus misoprostol alene i forskellige undersøgelser (forskellige populationskarakteristika) begrænsede valid sammenligning mellem behandlinger. Dette danner hovedmotivationen for efterforskernes foreslåede undersøgelse.

For at adressere de førnævnte videnshuller, sigter denne undersøgelse på at udføre en non-inferior RCT for at undersøge, om forbehandling med letrozol før misoprostol er sammenlignelig med mifepriston forbehandling før misoprostol mTOP hos patienter op til 10 ugers svangerskab. Kvinder vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til enten at modtage 10 mg letrozol dagligt i 3 dage efterfulgt af 800 μg misoprostol eller 200 mg mifepriston efterfulgt af 800 μg misoprostol 2 dage senere. Denne RCT er designet som et non-inferiority forsøg. Efterforskerne forventer således, at der ikke vil blive observeret signifikante forskelle i abortudfald mellem de to grupper.

Det primære resultat er fuldstændig abort. Sekundære resultater omfatter tid-til-abort-interval, antallet af nødvendige misoprostoldoser, sundhedsressourceudnyttelse og bivirkninger.

Specifikt mål 1: At sammenligne antallet af fuldstændig abort på dag 21-28 af mTOP hos patienter, der bruger letrozol/misoprostol-regime versus mifepriston/misoprostol-regime. Efterforskerne antager, at letrozol vil opnå tilsvarende fuldstændig abortrate som mifepriston, når det bruges som priming af mTOP. Fuldstændig abort vil blive defineret som der ikke kræves yderligere indgreb f.eks. medicinsk eller kirurgisk behandling af bevarede produkter fra undfangelsen.

Specifikt mål 2: At bestemme, om letrozol/misoprostol-regimet resulterer i bedre sundhedsressourceudnyttelse end mifepriston/misoprostol-regimet. Efterforskerne antager, at letrozol er et ressourceeffektivt alternativ målt på længden af ​​hospitalsophold, behov for akutmodtagelse og behov for yderligere medicinsk/kirurgisk behandling.

Den vellykkede gennemførelse af denne RCT vil give de nødvendige data til at vise letrozols non-inferioritet sammenlignet med mifepriston. Dette vil føre til indførelse af en mere omkostningseffektiv og mere tilgængelig mTOP-service for patienter, da letrozol er billigere og mere tilgængeligt sammenlignet med mifepriston. Udvidelsen af ​​mTOP-regimer kan hjælpe med at spare hospitalsressourcer med mindre afhængighed af kirurgiske metoder (mandskab og ekspertise, logistik og omkostninger osv.) i det lange løb.