L'utilisation du létrozole ou de la mifépristone pour le prétraitement de l'interruption médicale de grossesse

La norme de soins pour l'interruption de grossesse (TOP) est passée d'une approche à prédominance chirurgicale à une stratégie médicale. L'interruption médicale de grossesse (mTOP) a gagné en popularité dans le monde entier car elle est économique, non invasive et permet d'éviter les risques associés à la chirurgie.

En général, la mTOP implique l'utilisation soit d'un régime combiné composé de mifépristone et de misoprostol, qui est l'étalon-or actuel des soins, soit d'un régime contenant uniquement du misoprostol. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande l'utilisation de la mifépristone pour l'amorçage avant le misoprostol lorsque la mifépristone est disponible, et l'alternative du misoprostol seul lorsque la mifépristone n'est pas accessible. Par rapport au misoprostol seul, il a été démontré qu'un prétraitement avec de la mifépristone suivi de misoprostol améliore le taux de réussite de l'avortement complet. Cependant, l'utilisation généralisée de la mifépristone est limitée par le coût élevé du traitement et son indisponibilité dans de nombreux pays. Par conséquent, il existe un besoin urgent non satisfait d'une alternative moins chère et plus facilement disponible.

L'amorçage au létrozole avant mTOP a été proposé comme alternative à l'utilisation de la mifépristone. Le mécanisme proposé est une réduction des taux sériques d'œstrogène, entraînant une réduction concomitante de la concentration des récepteurs de la progestérone nécessaire au maintien de la grossesse. Plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) ont été réalisés en comparant l'efficacité de l'utilisation du létrozole pour l'amorçage mTOP avant le misoprostol par rapport au misoprostol seul. L'association du létrozole au misoprostol s'est avérée efficace pour améliorer les taux de réussite de l'avortement complet jusqu'à 10 semaines de gestation, par rapport au misoprostol seul. Compte tenu de son faible prix, de sa disponibilité immédiate dans le monde entier et de son utilisation courante dans les domaines de l'induction de l'ovulation et du cancer du sein, le létrozole peut être une alternative potentielle à la mifépristone dans l'amorçage mTOP. Bien que les coûts des médicaments varient d'un pays à l'autre, le coût d'une cure de létrozole est largement moins cher que la mifépristone. Malheureusement, aucune étude n'a été conçue pour comparer spécifiquement l'efficacité des régimes de prétraitement du létrozole à ceux de la mifépristone dans la prise en charge de la mTOP. Un examen indépendant des effets pré-traitement du létrozole et du misoprostol par rapport au misoprostol seul dans différentes études (différentes caractéristiques de la population) a limité la validité de la comparaison entre les traitements. Cela constitue la principale motivation de l'étude proposée par les chercheurs.

Pour combler les lacunes de connaissances susmentionnées, cette étude vise à mener un ECR non inférieur pour déterminer si le prétraitement au létrozole avant le misoprostol est comparable au prétraitement à la mifépristone avant le misoprostol mTOP chez les patientes jusqu'à 10 semaines de gestation. Les femmes seront réparties au hasard (1:1) pour recevoir soit 10 mg de létrozole par jour pendant 3 jours suivis de 800 μg de misoprostol, soit 200 mg de mifépristone suivis de 800 μg de misoprostol 2 jours plus tard. Cet ECR est conçu comme un essai de non-infériorité. Ainsi, les enquêteurs s'attendent à ce qu'aucune différence significative dans les résultats de l'avortement ne soit observée entre les deux groupes.

Le critère de jugement principal est le taux d'avortement complet. Les critères de jugement secondaires comprennent l'intervalle de temps jusqu'à l'avortement, le nombre de doses de misoprostol nécessaires, l'utilisation des ressources de soins de santé et les effets secondaires.

Objectif spécifique 1 : Comparer les taux d'avortement complet aux jours 21 à 28 de la mTOP chez les patientes utilisant le régime létrozole/misoprostol par rapport au régime mifépristone/misoprostol. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le létrozole permettra d'atteindre des taux d'avortement complet similaires à ceux de la mifépristone lorsqu'il est utilisé comme amorçage de mTOP. L'avortement complet sera défini comme aucune autre intervention requise, par ex. traitement médical ou chirurgical des produits de conception retenus.

Objectif spécifique 2 : Déterminer si le régime létrozole/misoprostol entraîne une meilleure utilisation des ressources de soins de santé que le régime mifépristone/misoprostol. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le létrozole est une alternative économe en ressources, mesurée par la durée du séjour à l'hôpital, la nécessité de se rendre aux urgences et la nécessité d'un traitement médical/chirurgical supplémentaire.

La réussite de cet ECR fournira les données nécessaires pour montrer la non-infériorité du létrozole par rapport à la mifépristone. Cela conduira à l'introduction d'un service mTOP plus rentable et plus accessible pour les patients, car le létrozole est moins cher et plus largement disponible que la mifépristone. L'expansion des régimes mTOP peut aider à économiser les ressources hospitalières en s'appuyant moins sur les méthodes chirurgicales (main-d'œuvre et expertise, logistique et coût, etc.) à long terme.